正常核型骨髓增生异常综合征患者的基因变异谱系分析

• 作者: 何川 刘洁 卢绪章 周民 姜乃可 张日 晁红颖 王谦 秦伟 蔡晓辉 陈梅玉 陈苏宁
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 骨髓增生异常综合征 基因变异 正常核型
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 857-861
• 页数: 5页
• 字数: 4658字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.09.001

摘要

目的 探讨正常核型的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者多个肿瘤基因的变异情况.方法 应用高通量DNA测序技术检测49种靶基因;采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法检测CALR基因第9外显子、NPM1基因第12外显子、FLT3-ITD及CEBPA的TAD、BZIP两个功能结构域的变异.结果 77例患者中,总的基因变异发生率为80.5％(62/77),其中,43.7％的患者至少携带≥3种基因变异,每例患者平均发生2.21个基因变异.基因变异检出率由高到低依次为RUNX1(23.4％,18/77)、ASXL1(18.2％,14/77)、NPM1(15.6％,12/77)、U2AF1(15.6％,12/77)、DNMT3A(11.7％,9/77)、BCOR(11.7％,9/77)、TET2(10.4％,8/77).SF3B1变异的中位年龄明显大于ASXL1变异者,差异有统计学意义(P=0.023),DNMT3A变异的血小板中位水平高于BCOR变异者(P=0.02);基因变异个数及常见基因变异率在年龄＜60岁及≥60岁组中的差异无统计学意义(P均＞0.05).67例有效随访患者中,20例发生白血病转化,平均转化时间为5.3个月,其中,RUNX 1、U 2AF 1、FLT3基因变异与转白率呈显著正相关(r分别为0.233、0.232、0.245,P＜0.05).结论 正常核型MDS患者多基因变异共存发生率较高,其中,部分基因变异与年龄及白血病转化有一定相关性.