阿托伐他汀对DN小鼠肾组织SFRP1表达的影响

• 作者: 卢雨微 孔静 孟庆敏 张国忠 田平平 石明隽 肖瑛 郭兵
• 来源期刊: 贵州医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病肾病 肾纤维化 阿托伐他汀 分泌型卷曲相关蛋白1 小鼠
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 专题研究1
• 页码范围: 12-17
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 4460字
• 语种: 中文
• DOI: 1O.19367/j.cnki.1000-2707.2019.01.003

摘要

目的:观察阿托伐他汀对糖尿病肾病 (DN) 小鼠肾组织SFRP1表达的影响, 探讨阿托伐他汀延缓DN肾纤维化的可能机制.方法:30只雄性昆明小鼠均分为正常对照组 (NC) 组、糖尿病肾病 (DN) 组及阿托伐他汀治疗 (Ato) 组, DN和Ato组小鼠给予55 mg/kg链脲佐菌素 (STZ) 腹腔注射复制DN动物模型、NC组给予相同剂量无菌柠檬酸钠缓冲液;造模成功后第5周, Ato组小鼠给予阿托伐他汀20 mg/ (kg·d) 灌胃4周、NC组和DN组给予羧甲基纤维素灌胃;造模成功后第9周时处死小鼠, 采用HE和Masson染色观察小鼠肾脏病理形态结构的变化, 免疫组织化学染色观察小鼠肾组织β-catenin和SFRP1表达, Western blot检测小鼠肾组织SFRP1、Wnt4、β-catenin、E-cadherin、α-SMA和Col-Ⅳ蛋白表达, Real time-PCR检测小鼠肾组织SFRP1 mRNA表达.结果:HE和Masson染色见DN组肾小管管腔扩张, 肾小管间质有蓝色胶原纤维沉积, Ato组上述病变减轻;免疫组织化学染色显示, β-catenin表达水平为DN组＞Ato组＞NC组, SFRP1表达水平为NC组＞Ato组＞DN组; Western blot结果显示, 与NC组比较, DN组小鼠肾组织Wnt4、β-catenin、α-SMA及Col-Ⅳ表达上调 (P＜0.05) 、SFRP1及Ecadherin表达下调 (P＜0.05), Ato治疗后Wnt4、β-catenin、α-SMA及Col-Ⅳ表达较DN组减少 (P＜0.05), SFRP1及E-cadherin表达增多 (P＜0.05); Real-time PCR结果显示, 与NC组比较, DN组SFRP1 mRNA表达明显下调 (P＜0.05), 经Ato治疗后SFRP1 mRNA表达较DN组增多 (P＜0.05) .结论:阿托伐他汀能抑制DN小鼠肾小管上皮细胞间质转化过程、减少肾间质细胞外基质沉积、延缓DN小鼠肾纤维化进程, 可能与其上调SFRP1表达, 进而增强对Wnt4/β-catenin信号通路的抑制作用有关.