Hippo/YAP信号通路调控蛋白ACAN作为新型肝细胞肝癌血清肿瘤标志物的研究

• 作者: 刘雅 吴棋 孙奋勇 尚璐 张蕾 张骁 王佳谊 邾国庆 陈岩
• 来源期刊: 检验医学
• 学科: 医学
• 关键词: 聚蛋白聚糖 肝细胞肝癌 Hippo/Yes相关蛋白信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究·论著
• 页码范围: 60-66
• 页数: 7页
• 分类号: R446.1
• 字数: 5304字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2019.01.013

摘要

目的 探讨Hippo/Yes相关蛋白 (YAP) 信号通路调控蛋白——聚蛋白聚糖 (ACAN) 诊断肝细胞肝癌 (HCC) 的价值.方法 检测156例HCC患者、33例乙型肝炎患者、31例丙型肝炎患者、30例肝硬化患者、26例结肠癌患者、19例肺癌患者、22例胃癌患者、20例乳腺癌患者及100名体检健康者 (正常对照组) 的ACAN水平.将过表达YAP载体、YAP-shRNA慢病毒质粒转染肝癌细胞系Bel-7402和SMMC-7721.将过表达环磷腺苷效应元件结合蛋白 (CREB) 、TEA域家族成员 (TEAD) 、α珠蛋白转录因子CP2 (TFCP2) 、Runt相关转录因子2 (RUNX2) 载体分别单独转染及与YAP共转染Bel-7402和SMMC-7721细胞, 检测ACANmRNA的表达, 评价不同载体对ACAN野生型及突变型启动子的影响.同时评价ACAN和甲胎蛋白 (AFP) 对肝癌的诊断效能.结果 HCC组ACAN水平明显高于胃癌组、结肠癌组、乳腺癌组、肺癌组、乙型肝炎组、丙型肝炎组及正常对照组 (P=0.000), 而其他各组之间ACAN水平差异均无统计学意义 (P＞0.05) .过表达YAP后ACANmRNA表达量明显升高 (P＜0.01), 而YAP敲除后ACANmRNA表达量明显降低 (P＜0.01) .与其他转录因子 (TEAD、TFCP2及RUNX2) 比较, 过表达CREB及共转染CREB和YAP可促进ACAN mRNA表达 (P＜0.01) .野生型ACAN启动子受CREB、YAP影响, 而突变型ACAN启动子则不受影响.ACAN与AFP、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 及天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 呈明显正相关 (r值分别为0.722、0.517、0.443, P=0.000) .受试者工作特征 (ROC) 曲线分析显示, ACAN和AFP诊断HCC的曲线下面积 (AUC) 分别为0.978、0.661;ACAN诊断Ⅰ～Ⅱ期HCC、Ⅲ期HCC的AUC分别为0.903和0.993.结论 ACAN对HCC的诊断效能略优于AFP, 且对晚期HCC的诊断效能优于早期HCC.ACAN通过Hippo/YAP信号通路发挥重要作用, 或可作为一种新的HCC血清肿瘤标志物.