表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对大鼠尘肺纤维化干预的研究

• 作者: 张华 张春玲 张松泉 王艳
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 关键词: 表皮生长因子受体 酪氨酸酶 二氧化硅 通路 大鼠
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 408-415
• 页数: 8页
• 字数: 5269字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2019.06.002

摘要

目的 观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)对二氧化硅(SiO2)所致大鼠肺纤维化的干预作用,探讨表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在肺纤维化中的作用.方法 SPF级健康雄性Wistar大鼠90只随机分为对照组、模型组、高剂量干预组、中剂量干预组和低剂量干预组,每组18只.模型组和各剂量干预组大鼠用浓度50 mg/ml二氧化硅混悬液1 ml非气管暴露法缓慢注入气管染尘造模.对照组大鼠用同样方法注入等量灭菌生理盐水.建模后第1天各剂量干预组大鼠用EGFR-TKIs灌胃干预,高、中、低剂量干预组分别给予EGFR-TKIs研磨粉混悬液13.59、6.75、3.375 mg/d,模型组和对照组分别给予等量生理盐水.建模后第3、7、14天各组分别处死6只大鼠,HE染色观察肺组织病理学改变,Masson染色观察肺纤维化,免疫组化检测p-EGFR的表达,样本碱水解法测定肺匀浆羟脯氨酸(HYP)含量,Western blot法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TGF-α)、Ras磷酸化的细胞外信号调节激酶(p-Erkl/2)、PI-3KCG和蛋白激酶(Akt1)蛋白的含量.结果 建模后第7、14天,HE染色和Masson染色可见大鼠肺纤维化程度随干预剂量的增加而降低,HYP含量随干预剂量的增加而降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,各干预组肺组织TGF-α、p-Erkl/2、Akt1蛋白相对表达均下调,差异均有统计学意义(P<0.05),中、高剂量干预组Ras、PI-3KCG蛋白相对表达下调,差异有统计学意义(P<0.05).与低剂量干预组比较,中、高剂量干预组大鼠肺组织TGF-α、Ras、p-Erkl/2蛋白相对表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05),中、高剂量干预组间比较,大鼠肺组织TGF-α、Ras、p-Erkl/2蛋白相对表达差异无统计学意义(P>0.05).与低剂量干预组比较,高剂量干预组干预第7、14天大鼠肺组织PI-3KCG蛋白相对表达下调,差异有统计学意义(P<0.05).各剂量干预组间比较,大鼠肺组织Akt1相对表达水平差异均有统计学意义(P<0.05).结论 EGFR-TKIs可能通过抑制EGFR相关的细胞内酪氨酸激酶活力及细胞内磷酸化过程,抑制下游信号转导通路EGFR/PI-3K/AKt和Ras/ERK/MAPK的靶点蛋白Ras、p-Erkl/2、PI3K、Akt1,从而减轻大鼠肺纤维化的改变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王艳		2	1	1.0	1.0
5	张华		4	7	1.0	2.0
9	张松泉		2	1	1.0	1.0