摘要:
目的 提高低氧诱导因子-1α( hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的水平对大鼠颅脑创伤( Trau-matic Brain Injury,TBI)后认知功能障碍的影响及其机制初步探索.方法 将大鼠随机分为3组:sham组、TBI组、脯氨酸羟化酶(Prolyl Hydroxylase,PHD)抑制剂组,TBI组和PHD抑制剂组均采用皮质撞击致伤法构建模型;TBI完成3 d后每组大鼠随机取10只,取海马组织,采用Western blot法检测HIF-1α及其下游蛋白表达水平,荧光原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测神经细胞凋亡;1 m 后采用Morris水迷宫试验检测大鼠记忆功能,取海马组织,检测认知功能障碍相关蛋白.结果 大鼠TBI术后3 d TBI组与sham组相比HIF-1α、促血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)表达水平升高(P<0. 01),差异具有统计学意义,PHD抑制剂组与TBI组相比HIF-1α、VEGF、EPO表达水平升高(P<0. 01),差异具有统计学意义;大鼠TBI术后1m TBI组与sham组相比平均逃避潜伏期延长(P<0. 01),目标象限停留时间与穿越平台次数减少(P<0. 01),海马组织中淀粉样蛋白β1-42(β-amyloid peptide1-42,Aβ1-42)、tau含量明显升高( P<0. 01),差异具有统计学意义;PHD抑制剂组与TBI组相比平均逃避潜伏期缩短(P<0. 01),目标象限停留时间与穿越平台次数增加(P<0. 01),海马组织中Aβ1-42、tau含量明显减少( P<0. 01),差异具有统计学意义.结论提高HIF-1α的表达水平可明显改善大鼠神经功能预后,提高大鼠记忆水平,减少TBI大鼠的海马组织中Aβ1-42和tau的含量,减少大鼠TBI后认知功能障碍的发生,为TBI后认知功能障碍的治疗及预防提供一个新的靶点.