有机硒通过下调AR及PSA抑制激素非依赖性前列腺癌细胞生长

• 作者: 刘杰 刘艳波 孙新 安丽萍 杨丽娟 林珈羽 葛贺 郭鹏
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 甲基化硒酸 甲基硒代半胱氨酸 前列腺癌 雄激素受体 前列腺特异性抗原
• 年，卷（期）: 2019,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1957-1965
• 页数: 9页
• 分类号: R363.2|R737.25
• 字数: 7317字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.11.006

摘要

目的:探讨甲基化硒酸(MSA)对人前列腺癌LNCaP细胞生长的抑制作用和甲基硒代半胱氨酸(MSC)延缓裸鼠去势后激素非依赖性前列腺癌的效应及相关机制.方法:将体外培养的LNCaP细胞与不同浓度的MSA共培养,磺酰罗丹明B(SRB)法检测MSA对细胞生长的抑制作用,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,半定量RT-PCR及Western blot法检测雄激素受体(AR)及前列腺特异性抗原(PSA)的表达,免疫荧光和细胞化学染色法检测信号转导及转录激活因子3(STAT3)的表达.用BALB/c-nu/nu雄性裸鼠构建LNCaP细胞源性前列腺癌皮下移植瘤模型,待移植瘤直径达5 mm时,动物手术去势.将动物分为对照(mock)组(给予生理盐水200μL)和MSC组(给予5μg/g MSC),灌胃治疗,连续给药16周,监测肿瘤生长情况,ELISA法检测PSA的分泌规律,RT-PCR及Western blot检测肿瘤组织AR、PSA和STAT3的表达,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况.结果:与mock组比较,MSA呈时间及剂量依赖性抑制LNCaP细胞生长,其抑制率可达65.32％±12.11％.MSA促进癌细胞凋亡,最大凋亡率为52.80％±2.87％,同时下调AR、PSA及STAT3的表达(P<0.05).去势后MSC组的肿瘤复发时间延后,肿瘤生长速度减慢,同时下调前列腺癌移植瘤AR、PSA及STAT3表达(P<0.05).结论:MSA呈时间及剂量依赖性抑制人前列腺癌LNCaP细胞生长,MSC延缓激素非依赖性前列腺癌发生,其机制与下调AR、PSA及STAT3表达有关.