毛蕊异黄酮抑制肺腺癌细胞增殖和迁移的miR-21/PTEN信号通路机制研究

• 作者: 关洪全 周立霞 王丹 王淳 马贤德
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 毛蕊异黄酮 微RNA-21/人类第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物信号通路 肺腺癌 SPC-A1细胞 增殖 迁移 抑制作用 机制
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 1595-1602
• 页数: 8页
• 分类号: R734.2
• 字数: 8051字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.12.03

摘要

目的:探讨毛蕊异黄酮(CA)通过调控微RNA-21(miR-21)/人类第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)信号通路对肺腺癌细胞增殖和迁移的抑制作用机制.方法:以人肺腺癌SPC-A1细胞为对象,采用MTT法检测不同剂量CA(5、15、25、50、75、100μg/mL)作用12、24、48、72 h后的细胞增殖情况,并计算细胞存活率、30％细胞生长抑制浓度(IC30)和半数抑制浓度(IC50);采用Transwell迁移试验检测低、中、高剂量CA(50、75、100μg/mL)作用24 h后的细胞迁移情况,记录染色细胞数并计算细胞迁移抑制率;采用蛋白质印迹法和实时聚合酶链反应法检测低、中、高剂量CA(50、75、100μg/mL)作用24 h后细胞miR-21以及PTEN、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白及其mRNA的表达情况;检测细胞在分别转染miR-21模拟物(mimic)和抑制物(inhibitor)后,CA(75μg/mL)对其miR-21及PETN、VEGF、MMP-9蛋白表达的影响.结果:经50、75、100μg/mL CA作用12、24、48 h,25、50、75、100μg/mL CA作用72 h后,细胞存活率均显著降低(P<0.05或P<0.01);12～72 h各时间点CA的IC30值分别为82.24、50.45、46.34、31.81μg/mL,IC50值分别为108.06、73.35、70.08、49.89μg/mL.与正常对照组比较,CA各剂量组染色细胞数,低剂量组细胞中VEGF蛋白以及中、高剂量组细胞中miR-21,VEGF、MMP-9蛋白及其mRNA的相对表达量均显著减少或降低,且中、高剂量组显著少于或低于低剂量组,高剂量组显著少于或低于中剂量组(P<0.05或P<0.01);CA各剂量组细胞迁移率以及中、高剂量组细胞中PTEN蛋白及其mRNA的相对表达量均显著升高,且中、高剂量组显著高于低剂量组,高剂量组显著高于中剂量组(P<0.05或P<0.01).转染miR-21 mimic后,miR-21 mimic组细胞miR-21及VEGF、MMP-9蛋白的相对表达量均较正常对照组显著升高,PTEN蛋白的相对表达量显著降低(P<0.01);加入CA干预后,细胞中miR-21及VEGF、MMP-9蛋白的相对表达量均较miR-21 mimic组显著降低,PTEN蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01).转染miR-21 inhibitor后,miR-21 inhibitor组细胞中miR-21及VEGF、MMP-9蛋白的相对表达量均较正常对照组显著降低,PTEN蛋白的相对表达量显著升高(P<0.05或P<0.01);加入CA干预后,细胞中miR-21及上述蛋白的表达较miR-21 inhibitor组均未见明显变化(P>0.05).结论:CA可剂量依赖性地抑制肺腺癌SPC-A1细胞的增殖和迁移,且这种作用可能与调控miR-21/PTEN信号通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	关洪全	辽宁中医药大学基础医学院	167	800	15.0	20.0
2	王淳	辽宁中医药大学基础医学院	42	95	5.0	8.0
3	马贤德	辽宁中医药大学基础医学院	154	591	12.0	18.0
4	王丹	锦州医科大学研究生学院	17	13	2.0	3.0
5	周立霞	辽宁中医药大学基础医学院	1	2	1.0	1.0