摘要:
目的 观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)对2型糖尿病(T2DM)合并阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆功能的影响.方法 60只SD大鼠完全随机分为正常对照组、T2 DM组、AD组、T2 DM+ AD组,各15只.T2DM组、AD组和T2DM+ AD组分别制备T2DM模型、AD模型和T2DM+ AD模型,模型制备成功后皮下注射GLP-1类似物利拉鲁肽注射液300 μg/(kg·d),连用4周;正常对照组给予等体积0.9%氯化钠注射液皮下注射4周.比较干预前后大鼠体质量、空腹血糖及Morris水迷宫实验评价状况.结果 干预前,与正常对照组比较,T2 DM组和T2DM+ AD组空腹血糖明显高,且T2DM+ AD组高于T2 DM组,差异均有统计学意义(均P<0.05);干预后,T2DM组和T2 DM+ AD组空腹血糖较干预前明显下降,差异均有统计学意义(均P <0.05).干预前,与正常对照组比较,AD组和T2DM+ AD组逃避潜伏期明显延长[(105±12)、(114±14)s比(53±5)s],且T2DM+ AD组长于AD组,差异均有统计学意义(均P<0.05);干预后,AD组和T2DM +AD组逃避潜伏期[(67±7)、(69±8)s]较干预前缩短,差异均有统计学意义(均P<0.05).干预前,与正常对照组比较,AD组和T2 DM+ AD组第四象限游泳路程缩短,且T2DM+ AD组短于AD组,差异均有统计学意义(均P<0.05);干预后,AD组和T2DM+ AD组第四象限游泳路程较干预前延长,差异均有统计学意义(均P <0.05).干预前,与正常对照组比较,AD组和T2DM+ AD组穿越平台次数减少,且T2DM+ AD组少于AD组,差异均有统计学意义(均P<0.05);干预后,AD组和T2DM+ AD组穿越平台次数较干预前增多,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 GLP-1对降低T2 DM鼠的血糖水平及改善AD鼠的学习记忆能力均有作用,在T2 DM合并AD的治疗领域可能有较大潜力.