长期负性情绪应激对D-gal大鼠认知功能及海马NR2B基因甲基化表达的影响

• 作者: 侯俊林 刘永 刘紫阳 李伟 李宁 詹向红
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 负性情绪应激 DNA甲基化 海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体-2B亚型 认知功能
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 702-707
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/j.cjim.20190123.126

摘要

目的 探讨长期负性情绪应激对大鼠脑老化进程的影响机制.方法 将雌雄各半的70只Wistar大鼠分别采用随机方法,分为空白对照组、D-gal脑老化模型组、应激脑老化组,每组14只且雌雄各半,其余大鼠做为攻击鼠参与负性情绪应激的诱导;采用颈后部皮下多点注射D-gal 0.1 g/(kg·d)制备脑老化大鼠模型;采用不可预知性刺激,诱导应激脑老化组大鼠长期负性情绪应激;采用Morri's水迷宫实验记录大鼠水下寻台时间(SPL),评价大鼠学习记忆功能;采用ELISA测定大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)含量;采集大鼠海马样本制备匀浆,采用甲基化特异性PCR法(MSP)检测海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体-2B亚型(NR2B)基因调控区胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤位点(CpG)甲基化程度,采用ELISA法测定甲基化转移酶1(DNMT1)活性.结果 与D-gal脑老化模型组比较,应激脑老化组大鼠的SPL明显延长,NR2B基因启动子区CpG甲基化程度及DNA DNMT1活性显著增高(P＜0.05),血浆CORT、ACTH水平显著升高(P＜0.05).结论 长期情绪调节不良能够加速机体大脑老化进程,其机制可能与慢性情绪应激引发机体特定基因甲基化程度增高有关.