辛伐他汀对2型糖尿病认知功能障碍的保护作用及其机制研究

• 作者: 孙雪玲 张禾伟 张雅中 房辉 田金莉
• 来源期刊: 中国全科医学
• 关键词: 糖尿病,2型 认知障碍 辛伐他汀 他克莫司结合蛋白质类 核糖体蛋白质S6激酶类
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 167-173
• 页数: 7页
• 分类号: R587.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.128

摘要

背景 2型糖尿病(T2DM)是常见的代谢紊乱性内分泌疾病,以高血糖为特征,长期高血糖状态可引起认知功能损害,表现为记忆和学习障碍、定向障碍、执行力障碍等.与T2DM常见并发症相比,关于中枢神经系统并发症的研究较少.目的 观察辛伐他汀对T2DM大鼠学习记忆能力的影响,探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路在辛伐他汀改善认知功能中的作用.方法 于2016年9月采用随机数字表法将120只健康雄性SD大鼠分为对照组(40只)、糖尿病组(40只)和辛伐他汀组(40只),糖尿病组和辛伐他汀组采用腹腔注射链脲佐菌素分别成功制备T2DM大鼠模型38、37只;辛伐他汀组大鼠采用辛伐他汀灌胃,对照组和糖尿病组大鼠灌胃等体积0.9％氯化钠溶液.饲养至32周行Morris水迷宫实验评估大鼠的记忆能力;显微镜下观察各组大鼠海马组织结构的改变,行Western blotting对mTOR、p70S6K、tau、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)表达水平进行分析.结果 糖尿病组和辛伐他汀组大鼠空腹血糖均高于对照组,体质量均低于对照组(P<0.01).糖尿病组和辛伐他汀组第2、3、4、5天的逃避潜伏期均长于对照组(P<0.05);辛伐他汀组第2、3、4、5天的逃避潜伏期均短于糖尿病组(P<0.05).显微镜观察显示,糖尿病组海马神经元数量减少,且排列紊乱,细胞膜皱褶,胞核缺失,细胞器减少;辛伐他汀组海马神经元细胞结构大致正常,数量略减少.糖尿病组和辛伐他汀组的p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K、p-tau/t-tau均高于对照组(P<0.01);辛伐他汀组的p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K、p-tau/t-tau均低于糖尿病组(P<0.01).糖尿病组和辛伐他汀组的MDA/β-actin、GSH/β-actin均高于对照组(P<0.01);辛伐他汀组的MDA/β-actin、GSH/β-actin均低于糖尿病组(P<0.01).结论 辛伐他汀能够改善T2DM大鼠认知功能,可能与mTOR/p70S6K信号通路的抑制和氧化应激产物生成减少有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	房辉	河北省唐山市工人医院内分泌二科	30	144	5.0	10.0
2	田金莉	河北省唐山市工人医院内分泌二科	7	28	3.0	5.0
3	张雅中	河北省唐山市工人医院内分泌二科	10	84	4.0	9.0
4	张禾伟	河北省唐山市工人医院内分泌二科	4	35	3.0	4.0
5	孙雪玲	河北省唐山市工人医院内分泌二科	8	110	5.0	8.0