脑靶向肽修饰的BDNF对阿尔茨海默症小鼠的神经保护作用

• 作者: 方登富 柯莉 潘飞豹 赵磊
• 来源期刊: 西部医学
• 学科: 医学
• 关键词: 靶向肽 脑源性神经营养因子 阿尔茨海默症 血脑屏障
• 年，卷（期）: 2019,（10）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 1543-1548
• 页数: 6页
• 分类号: R749.1+6
• 字数: 5008字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-3511.2019.10.012

摘要

目的 探讨脑靶向肽修饰的脑源性神经营养因子(BDNF)对阿尔茨海默症小鼠的神经保护作用.方法 使用基因工程的方法将一段脑靶向肽(TGN)与BDNF连接,诱导表达获取重组蛋白(TGN-BDNF),聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和蛋白质免疫印迹(WB)鉴定重组蛋白.将重组蛋白腹腔注射至APP/PS1双转基因小鼠,酶联免疫吸附试验(Elisa)检测脑组织中BDNF的含量.实验分为4组:对照组、模型组、BDNF组、TGN-BDNF组,Morris水迷宫试验测定小鼠的空间学习记忆能力,Elisa检测海马中Aβ、Tau蛋白和乙酰胆碱的含量,WB检测TrkB/Erk/CREB信号通路的表达.结果 BDNF和TGN-BDNF的分子质量分别为15.79kd和17.10kd,经SDS-PAGE与WB鉴定正确.与模型组和BDNF组相比较,TGN-BDNF组脑组织中BDNF的含量在注射后30min、1h和3h时升高(P＜0.05),在注射后6h时无统计学差别(P＞0.05).与模型组和BDNF组相比较,TGN-BDNF组小鼠第5d的潜伏期下降,穿台次数上升(P＜0.05);海马中Aβ和Tau蛋白含量下降,乙酰胆碱含量上升(P＜0.05);海马中p-TrkB、p-Erk和p-CREB的表达升高(P＜0.05).结论 脑靶向肽修饰的BDNF具有良好的脑靶向性,能够改善阿尔茨海默症小鼠的空间学习记忆能力,降低海马Aβ和Tau蛋白含量,增加乙酰胆碱含量,促进TrkB/Erk/CREB信号通路的活化,为阿尔茨海默症的治疗提供了新的思路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵磊		8	20	2.0	4.0
2	方登富		12	13	2.0	3.0
3	柯莉		4	0	0.0	0.0
4	潘飞豹		4	2	1.0	1.0