蛋白酶体抑制剂依沙佐米对胰腺癌细胞凋亡及NF-κB通路的影响

• 作者: 张娟 王自闯 陈小永
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 蛋白酶体抑制剂 依沙佐米 胰腺癌 细胞凋亡 NF-κB信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1416-1422
• 页数: 7页
• 分类号: R735.9|R363.2
• 字数: 4342字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.08.011

摘要

目的:探讨蛋白酶抑制剂依沙佐米对胰腺癌细胞凋亡和NF-κB通路的影响.方法:培养人胰腺癌细胞系CFPAC-1和PANC-1,加入浓度为0、10、20、30和40 nmol/L的依沙佐米培养12、18、24和48 h,RT-qPCR检测细胞中NF-κB p65、IκB激酶(IκB kinase,IKK)、Bax和caspase-3的mRNA表达,Western blot检测细胞中凋亡相关因子NF-κB p65、IKK、Bax和caspase3的蛋白水平,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况.结果:CCK-8实验的检测结果显示,添加10～40 nmol/L依沙佐米均对PANC-1细胞和CFPAC-1细胞的活力具有抑制作用(P<0.05),呈时间和剂量依赖性;细胞凋亡检测结果显示随着依沙佐米浓度的增加,PANC-1细胞和CFPAC-1细胞的凋亡率均显著增加(P<0.05);与添加0 nmol/L抑制剂的对照细胞比较添加依沙佐米后PANC-1细胞和CFPAC-1细胞NF-κB p65和IKK的mRNA表达水平显著降低(P<0.05);凋亡因子Bax和caspase-3的表达水平均显著升高(P<0.05).添加依沙佐米后PANC-1细胞和CFPAC-1细胞的NF-κB p65和IKK的蛋白水平均显著降低(P<0.05),与mRNA检测结果一致;CFPAC-1细胞的凋亡因子Bax和caspase-3蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),PANC-1细胞的caspase-3蛋白表达水平显著升高,Bax蛋白在依沙佐米为10 nmol/L浓度时变化的差异无统计学显著性.结论:蛋白酶体抑制剂依沙佐米可能通过抑制NF-κB通路的激活抑制胰腺癌细胞的活力,促进细胞凋亡,且作用效果呈时间和剂量依赖性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王自闯		23	84	5.0	8.0
2	陈小永		14	53	4.0	7.0
3	张娟		40	194	6.0	13.0