Trx-1过表达通过NF-κB信号通路减轻MPP+所致PC12细胞的氧化应激损伤

• 作者: 吴明辉 王敏 陈伟巍
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 硫氧还蛋白1 氧化应激 NF-κB信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1206-1212
• 页数: 7页
• 分类号: R749.1+6|R363.2
• 字数: 4917字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.07.009

摘要

目的:探讨硫氧还蛋白1(Trx-1)过表达通过NF-κB信号通路减轻1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞氧化应激损伤的作用,探讨帕金森病的发病机制.方法:采用1、3和5 mmol/L MPP+损伤PC12细胞,MTT法检测细胞活力,商用试剂盒检测细胞上清液中氧化应激指标乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,Western blot检测细胞中Trx-1蛋白的表达.以3 mmol/L MPP+损伤PC12细胞,以含Ad-Trx-1-GFP序列的慢病毒感染建立Trx-1过表达的帕金森病细胞模型,采用MTT法、商用试剂盒和Western blot分别检测Trx-1过表达对PC12细胞活力、氧化应激反应和NF-κB信号通路的影响.给予NF-κB信号通路激活剂佛波酯(PMA)作用于经MMP+处理的P12细胞,观察激活NF-κB信号通路对PC12细胞活力和氧化应激反应的影响;给予NF-κB信号通路抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)作用于Trx-1过表达的MPP+损伤PC12细胞,观察Trx-1过表达通过NF-κB信号通路对PC12细胞活力和氧化应激反应的影响.结果:1、3和5 mmol/L MPP+能够明显降低PC12细胞活力、细胞上清液中SOD活性和细胞内Trx-1蛋白的表达,升高细胞上清液中LDH活性和MDA含量,且3 mmol/L MPP+和5 mmol/L MPP+的作用明显大于1 mmol/L MPP+(P<0.05),而3 mmol/L MPP+和5 mmol/L MPP+间的差异无统计学显著性.Trx-1过表达能够明显减弱MPP+对PC12细胞活力的抑制作用及其诱导的氧化应激损伤和NF-κB信号通路活化.NF-κB信号通路的激活促进了MPP+对PC12细胞活力的抑制作用及其诱导的氧化应激损伤,而抑制NF-κB信号通路则增强了Trx-1过表达对MPP+损伤的PC12细胞的保护作用.结论:Trx-1过表达可通过NF-κB信号通路减轻MPP+作用下PC12细胞的氧化应激损伤.