丁苯酞通过SIRT1/NF-κB信号通路抑制阿尔茨海默病大鼠海马神经元凋亡的机制研究

• 作者: 刘雅林 王丽云 王文胜 许峰 谢兰兰 赵瑞杰
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿尔茨海默病 丁苯酞 海马神经元 细胞凋亡 SIRT1/NF-κB信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1635-1641
• 页数: 7页
• 分类号: R749.1+6|R363.2
• 字数: 4680字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.09.016

摘要

目的:探讨丁苯酞通过SIRT1/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元凋亡的影响及其机制.方法:采用氯化铝(AlCl3)灌胃联合腹腔注射D-半乳糖的方法制备AD大鼠模型,分别给予25 mg/kg(低剂量)、50 mg/kg(中剂量)和100 mg/kg(高剂量)丁苯酞处理后,采用HE染色、流式细胞术和Western blot法分别观察丁苯酞对各组大鼠海马神经元形态、凋亡率及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3及SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响;分别以SIRT1激动剂SRT1720和抑制剂sirtinol处理大鼠后,观察SIRT1/NF-κB信号通路在海马神经元凋亡中的作用;在给予50 mg/kg丁苯酞的基础上,再给予sirtinol作用,观察丁苯酞调控SIRT1/NF-κB信号通路对神经元凋亡的影响.结果:丁苯酞可改善AD大鼠海马神经元的形态,显著抑制AD大鼠海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白的表达,而促进Bcl-2蛋白表达和SIRT1/NF-κB信号通路的激活(P<0.05).SIRT1激动剂SRT1720可显著促进Bcl-2蛋白表达和SIRT1/NF-κB信号通路的激活,并抑制海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白的表达(P<0.05);而SIRT1抑制剂sirtinol的作用则与SRT1720相反.经sirtinol处理后,丁苯酞对海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白表达的抑制作用及对Bcl-2蛋白表达的促进作用均显著减弱(P<0.05).结论:丁苯酞可通过激活SIRT1/NF-κB信号通路下调Bax和cleaved caspase-3,并上调Bcl-2蛋白的表达抑制AD大鼠海马神经元凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王文胜	河北省邢台市人民医院神经内科	15	47	4.0	6.0
2	赵瑞杰	河北省邢台市人民医院神经内科	5	22	2.0	4.0
3	刘雅林	河北省邢台市人民医院神经内科	6	19	2.0	4.0
4	谢兰兰	河北省邢台市人民医院神经内科	6	21	2.0	4.0
5	许峰	河北省邢台市人民医院神经内科	9	25	2.0	5.0
6	王丽云	河北省邢台市人民医院神经内科	5	14	3.0	3.0