黄芪多糖调控Nrf2/HO-1通路对阿尔茨海默病大鼠海马神经元损伤的作用机制研究

• 作者: 范红娟 李书瑞 康凯宁 关连颖 邯郸市中心医院
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 阿尔茨海默病 黄芪多糖 海马神经元 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路 氧化应激
• 年，卷（期）: 2024,（23）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 84-90
• 页数: 7页
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨黄芪多糖(APS)对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元损伤的影响及其机制。方法:按随机数字表法将180只健康Wistar大鼠平均分为正常组、模型组、APS低剂量组(APS-L组)、APS中剂量组(APS-M组)、APS高剂量组(APS-H组)和吡拉西坦片组。除正常组外，其他各组采用双侧海马定向注射β-淀粉样蛋白1～42片段(Aβ1～42)的方法制备AD大鼠模型，APS-L组、APS-M组、APS-H组分别给予200、400、800 mg/kg APS灌胃，吡拉西坦片组给予500 mg/kg吡拉西坦片灌胃，正常组和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃，每日1次，连续给予30 d。苏木精-伊红染色观察海马CA1区神经元病理改变，透射电子显微镜观察神经元超微结构，分光光度法检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量，酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平，实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA表达，蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测Nrf2、HO-1、胞浆核因子-κB p65(NF-κB p65)、胞核NF-κB p65蛋白表达。结果:与模型组比较，APS-L组、APS-M组、APS-H组和吡拉西坦片组大鼠海马CA1区神经元病理性形态结构改变、超微结构病变呈不同程度改善。APS-M组、APS-H组和吡拉西坦片组海马CA1区神经元病理分级明显降低(P<0.05),SOD、GSH-Px活性明显升高且MDA含量明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低(P<0.05),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达量均明显升高(P<0.05),胞核NF-κB p65表达量和胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65明显降低(P<0.05)。APS对各检测指标的影响具有一定剂量依赖性，APS-H组对各指标的影响均优于吡拉西坦片组(P<0.05)。结论:APS对AD大鼠海马神经元损伤具有保护作用，该作用具有一定的剂量依赖性，其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路、抑制NF-κB核转位进而抑制氧化应激和炎症反应有关。