葡萄籽原花青素调控Nrf2/HO-1通路减弱多柔比星诱导的心脏毒性

• 作者: 吴敏 瞿怡倩 黄苏敏
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 葡萄籽原花青素 核因子E2相关基因 血红素加氧酶1 多柔比星 实验研究
• 年，卷（期）: 2024,（3）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 80-85
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的:观察葡萄籽原花青素对多柔比星(DOX)诱导的心脏毒性以及核因子E2相关基因(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路的作用。方法:通过DOX构建小鼠急性心脏毒性模型，本实验分为对照组(正常小鼠)、葡萄籽原花青素组、DOX组、DOX+葡萄籽原花青素组、DOX+葡萄籽原花青素+ML385组。超声心动图检查小鼠心功能；苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠心肌病理改变；原位末端标记测定法(TUNEL)检测小鼠心肌细胞凋亡情况；酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平；试剂盒检测心肌组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平；蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定Nrf2/HO-1通路蛋白表达水平。结果:与对照组比较，DOX组小鼠心肌损伤加重，左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD),血清CK-MB、IL-6、IL-1β水平及心肌组织ROS、MDA及心肌细胞凋亡率升高(P<0.05),射血分数(EF)、短轴缩短分数(FS)、心肌组织SOD、Nrf2、HO-1蛋白水平降低(P<0.05);葡萄籽原花青素组小鼠心肌损伤，LVESD、LVEDD、EF、FS水平，血清CK-MB、IL-6、IL-1β水平，心肌组织ROS、MDA、SOD、Nrf2、HO-1蛋白，心肌细胞凋亡率差异均无统计学意义(P>0.05)。与DOX组比较，DOX+葡萄籽原花青组小鼠心肌损伤减轻，LVESD、LVEDD降低，血清CK-MB、IL-6、IL-1β水平降低，心肌组织ROS、MDA、心肌细胞凋亡率降低(P<0.05),EF、FS及心肌组织SOD、Nrf2、HO-1蛋白水平升高(P<0.05);与DOX+葡萄籽原花青素组比较，DOX+葡萄籽原花青素+ML385组小鼠心肌损伤加重，LVESD、LVEDD及血清CK-MB、IL-6、IL-1β水平、心肌组织ROS、MDA、心肌细胞凋亡率升高(P<0.05),EF、FS、心肌组织SOD、Nrf2、HO-1蛋白水平降低(P<0.05)。结论:葡萄籽原花青素可能通过激活Nrf2/HO-1通路，对DOX诱导的心脏毒性小鼠发挥保护作用。