五味子乙素通过诱导线粒体自噬减轻心肌缺血再灌注损伤

• 作者: 任冬冬 卢长青 杨敏华 王娟 贾合磊 陈亚奇 雷震
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 五味子乙素 缺血再灌注 线粒体自噬
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 418-422,428
• 页数: 6页
• 分类号: R542.2
• 字数: 4250字
• 语种: 中文
• DOI: 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2019.03.016

摘要

目的 探究五味子乙素(Sch B)对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的作用及其机制.方法 将小鼠随机分为对照(Sham)组、Sham+ Sch B组、MI/R model组和MI/R mod-el+ Sch B组;MI/R model组和MI/R model+ Sch B组采用冠状动脉结扎法复制小鼠MI/R模型,Sham+ Sch B组和MI/Rmodel+ Sch B组给予Sch B(80 mg/kg/d),记录小鼠心率,30 d后处死小鼠,试剂盒检测血清乳酸盐脱氢酶(LDH)和肌酸激酶CK)的含量;HE染色检测心肌组织病理情况;qRT-PCR和Western blot法检测线粒体自噬相关分子mRNA水平和蛋白表达水平;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(AM PK)/雷帕霉素靶蛋白mTOR)/ULK1通路标记蛋白的表达.腺苷酸活化蛋白激酶-β1基因敲除(AMPK-β1-/-)小鼠重复上述实验.结果 Sch B能显著降低MI/R小鼠心肌损伤指标(血清LDH和CK的含量、心肌梗死面积)、加快MI/R小鼠心率,并改善MI/R小鼠心肌病理损伤;同时,Sch B能显著升高线粒体自噬标记蛋白环氧化酶Ⅰ(COXⅠ)和COX Ⅳ的mRNA水平和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和Beclin1蛋白表达水平;Sch B还可显著促进p-AMPK和p-ULK1的表达,抑制p-mTOR的表达.AMPK-β1-/-小鼠线粒体自噬明显被抑制,导致心肌梗死面积明显增大,心率显著降低.结论 Sch B可通过诱导线粒体自噬减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤.