摘要:
目的 系统评价光学成像结合吲哚菁绿(ICG)引导胃癌前哨淋巴结(SLN)活检的诊断价值.方法 以"gastric/stomach"and"cancer/carcinoma/tumor/tumour/adenocarcinoma/neoplasm"and"sentinel lymph node"and"near?infrared/NIR or fluorescent imaging"and"indocyanine green/ICG"为关键词,检索Pubmed、Embase、Medline、Web of science和Cochrane Library等电子数据库,纳入光学成像结合ICG引导SLN活检的前瞻性诊断试验.文献纳入标准:(1)患有可手术切除的胃癌(cT0~3);(2)肿瘤临床分期至少由两种影像学检查来确定;(3)光学成像(近红外成像或荧光成像)结合ICG引导胃癌SLN活检的诊断准确性试验;(4)预测胃癌淋巴结转移情况的前瞻性研究;(5)对术中切下的所有淋巴结进行术中或术后病理活检;(6)文献中统计分析的患者例数>10例.排除标准:(1)患者有相关用药过敏史或放化疗史;(2)既往接受过内镜下黏膜切除或内镜黏膜下剥离术;(3)研究纳入人群合并多种消化道肿瘤疾病;(4)病例报告、会议摘要、临床指南、社论、综述、Meta分析及书信;(5)体外实验及动物实验;(6)诊断效能数据不足.应用Stata12.0软件以"双变量混合效应模型"结合"midas"命令进行分析.提取各纳入文献的真阳性值、假阳性值、假阴性值、真阴性值等信息.绘制文献质量评估图描述总体纳入文献质量;用森林图进行异质性分析,P<0.01认为差异有统计学意义;用漏斗图描述文献发表偏倚,P<0.1认为差异有统计学意义;集成受试者工作曲线法(SROC)计算曲线下面积(AUC)描述诊断准确性,(SROC)AUC越接近于1,表示诊断准确性越高;若研究间存在异质性(I2>50%),则进行Meta回归分析及亚组分析,P<0.05认为差异有统计学意义.结果 共纳入15篇文献,1 020例患者,光学成像涉及近红外成像和荧光成像两种方法.光学成像结合ICG引导SLN活检诊断价值为:合并灵敏度为0.95(95% CI :0.82~0.99),合并特异度为1.00(95% CI :0.92~1.00),阳性似然比为30.39(95% CI :9.14~101.06),阴性似然比为0.05(95% CI :0.01~0.20),诊断比值比为225.54 (95% CI :88.81~572.77),SROC(AUC)为1.00(95% CI :0.99~1.00),临界值为灵敏度=0.95(95% CI :0.82~0.99)、特异度=1.00(95% CI:0.92~1.00).Deeks法发现胃癌SLN活检的"诊断比值比"漏斗图明显不对称,差异有统计学意义(P=0.01),提示存在明显的发表偏倚.进一步的Meta亚组分析表明:相比荧光成像,近红外成像可获得更高的灵敏度(0.98比0.73);相比ICG注射后立即光学成像,20 min后光学成像可获得更高的灵敏度(0.98比0.70);相比SLN平均检出数<4枚,检出数≥4枚可获得更高的灵敏度(0.96比0.68);相比苏木精?伊红(HE)染色,免疫组织化学染色IHC(+HE)可获得更高的灵敏度(0.99比0.84);相比浆膜下注射ICG,黏膜下注射获得更高的灵敏度(0.98比0.40);相比注射浓度为5 g/L的ICG,0.5和0.05 g/L的ICG可获得更高的灵敏度(0.98比0.83),相比肿瘤临床分期cT2~3,cT1期可以获得更高的灵敏度(0.96比0.72);相比研究病例数≤26例,>26例可获得更高的灵敏度(0.96比0.65);相比发表在2010年前的文献,2010年后文献可获得更高的灵敏度(0.97比0.81),差异均有统计学意义(均P<0.05).而肿瘤平均直径≤30 mm与>30 mm、开腹手术与腹腔镜手术、淋巴结区域清扫与捡出切除合并的灵敏度比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 光学成像结合ICG引导胃癌SLN活检是临床可行性良好的诊断方法,尤其适用于早期胃癌.目前胃癌SLN活检研究中,使用的ICG浓度可能过高;而且近红外成像优于荧光成像可能可以获得更高的灵敏度.