UPLC-MS/MS法测定青蒿琥酯在溃疡性结肠炎模型大鼠体内的药代动力学

• 作者: 刘凤斌 向长勤 温淑婷 米红 赵迪克
• 来源期刊: 中医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 超高效液相色谱法 青蒿琥酯 三硝基苯磺酸 溃疡性结肠炎 药代动力学 大鼠
• 年，卷（期）: 2019,（19）
• 所属期刊栏目: 实验
• 页码范围: 33-38
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文

摘要

目的:建立快速灵敏、高效的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法,分析青蒿琥酯(artesunate,ART)在溃疡性结肠炎模型大鼠体内药代动力学参数差异.方法:将12只SD大鼠随机分为正常组和模型组,模型组采用0.5 mL含20～30 mg(100 mg/kg)TNBS的30％乙醇溶液灌肠法造模.采用UPLC-MS/MS法进行方法学考察与血药浓度分析,色谱柱为安捷伦Poroshell 120EC-C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.7 μm);流动相为乙腈-0.01％甲酸;洗脱方式为梯度洗脱,柱温为40℃;流速为0.5 mL/min;质谱离子源为ESI电喷雾离子源,正离子模式进行血药浓度检测,用DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数.结果:建立了UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中ART浓度的方法,线性范围为21.47～15,652.00 ng/mL(R2=0.999,5),最低检测限为1.25 ng/mL(S/N＞3).测得经口服给药后,ART在大鼠体内的代谢符合二室模型,正常大鼠和溃疡性结肠炎大鼠模型的药物峰浓度(Cmax)分别为(1,273.24±192.73) μg/L、(829.86±177.52)tμg/L,药物时间曲线下面积(AUCo-sh)分别为(2,435.02±558.01)μg/(h·L)、(1,523.95±482.81)μg/(h·L),半衰期(t1/2)分别为(2.83±1.94)h、(5.04±1.28)h.其中,溃疡性结肠炎大鼠的Cmax明显降低(P＜0.01),AUC0-8h减少(P＜0.05),t1/2明显升高(P＜0.05).结论:建立了一种快速灵敏、高效的测定大鼠血浆中ART浓度的方法;并应用这种方法测得经口服给药后,青蒿琥酯在正常大鼠和溃疡性结肠炎模型大鼠体内药代动力学参数存在差异,提示了病理状态下动物吸收率对药物作用的影响.