蛇床子素诱导内质网应激抑制SMMC7721人肝癌细胞增殖的机制研究

• 作者: 方肇勤 潘志强 王晓敏 钱宏梁
• 来源期刊: 世界科学技术-中医药现代化
• 学科: 医学
• 关键词: 蛇床子素 SMMC7721肝癌细胞 内质网应激 细胞增殖 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 中药研究
• 页码范围: 1694-1701
• 页数: 8页
• 分类号: R285.5
• 字数: 6109字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11842/wst.20180910004

摘要

目的 研究蛇床子素抑制肝癌细胞增殖的机制.方法 采用20-100μM蛇床子素干预SMMC7721人肝癌细胞24 h、48 h和72 h,运用MTT方法检测细胞增殖;采用20-80μM蛇床子素干预SMMC7721肝癌细胞24 h,运用流式细胞术检测细胞凋亡及Western blot检测Bax和Bcl-2蛋白表达;采用60μM蛇床子素干预SMMC7721肝癌细胞48 h,运用流式细胞术检测细胞周期,以实时荧光定量PCR技术检测GRP78、DDIT3、GADD34、ATF4、EIF2A、GDF15、CDKN1B、FOXO3、RICTOR、SGK1基因表达,Western blot方法检测CyclinD1、CyclinE1、p27Kip1和CDK4细胞周期蛋白及GRP78、GRP94、PERK、XBP-1s、CHOP、p-eIF2α(Ser51)内质网应激蛋白表达.各实验均以0.1％DMSO为对照组,并以0.1μM毒胡萝卜素为内质网应激诱导剂组.结果 与对照组比较,100μM蛇床子素干预24 h显著抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,其抑制率为36.76％(P<0.05);60-100μM蛇床子素干预48 h后显著抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,抑制率为30.84％-52.49％(P<0.05);40-100μM蛇床子素干预72 h后显著抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,抑制率为32.7％-73.15％(P<0.05).大于60μM蛇床子素可诱导SMMC7721肝癌细胞晚期凋亡且显著抑制促凋亡蛋白Bax表达(P<0.05).60μM蛇床子素干预SMMC7721肝癌细胞48 h后,G1期细胞数增加、G2期和S期减少,且CyclinD1、CyclinE1和p27Kip1蛋白表达显著被抑制(P<0.05).20-80μM蛇床子素处理SMMC7721肝癌细胞24 h后,均显著促进GRP78、DDIT3(CHOP)、ATF4、FOXO3、RICTOR和SGK1基因表达(P<0.05);20μM蛇床子素显著促进GADD34和EIF2A基因表达(P<0.05);80μM蛇床子素显著促进GDF15基因表达(P<0.05),且CHOP、XBP-1s蛋白表达显著增强.结论 蛇床子素通过诱导内质网应激反应以抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,从而发挥抗肝癌活性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	方肇勤	上海中医药大学基础医学院	278	3413	32.0	49.0
2	潘志强	上海中医药大学基础医学院	138	1101	19.0	30.0
3	王晓敏	上海中医药大学基础医学院	26	72	4.0	8.0
4	钱宏梁	上海中医药大学基础医学院	20	15	1.0	3.0