miR-483-3p靶向CD44抑制EGFR突变肺癌的作用研究

• 作者: 吕大成 徐璐 李羚 王彩云 王涛 胡梦笛
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: miR-483-3p 非小细胞肺癌 EGFR酪氨酸激酶抑制剂 CD44 脂质体
• 年，卷（期）: 2019,（14）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2601-2608
• 页数: 8页
• 分类号: R-33|Q78|R734.2|R91
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2019.14.001

摘要

目的:探讨miR-483-3p对CD44表达的调控作用及采用脂质体载药系统递送miR-483-3p治疗表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的作用.方法:通过miR-483-3p靶基因的数据库发现CD44可能是miR-483-3p的靶基因之一,从结构上及功能上进行验证.在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药的NSCLC模型中,分别从基因及蛋白水平检测耐药模型及敏感模型中CD44的表达.在HCC827GR移植瘤模型中,采用脂质体-鱼精蛋白-DNA (liposome-polycation-DNA,LPD)载药系统递送miR-483-3p进行治疗,观察肿瘤的生长情况.结果:双荧光素酶报告基因实验及Western blot实验结果显示CD44是miR-483-3p的靶基因之一,且CD44在EGFR-TKI耐药模型中异常高表达(P＜0.05).脂质体载药系统LPD-miRNA-DSPE-PEG符合静脉给药要求,Size为66.93+ 21 nm,Zeta potential为8.7+2 mV,PDI (Polydispersity Index)为0.1,递送miR-483-3p后能够抑制HCC827GR移植瘤的生长(P＜0.05).结论:CD44为miR-483-3p的靶基因之一,在耐药模型中高表达,脂质体载药系统给予miR-483-3p能够抑制EGFR-TKI耐药肿瘤的生长.