SU5416在小鼠急性肺损伤中的作用及其机制研究

• 作者: 徐长青 王燕 蒋育悦 郁东伟 黄旭晴
• 来源期刊: 浙江医学
• 关键词: SU5416 急性肺损伤 炎症 氧化应激 TLR4 VEGF NF-κB
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 428-432
• 页数: 5页
• 字数: 4586字
• 语种: 中文
• DOI: 10.12056/j.issn.1006-2785.2019.41.5.2018-3043

摘要

目的 探讨血管内皮生长因子抑制剂Z-3-[(2,4-二甲基吡咯-5-烃基)亚甲基]-2-吲哚满酮(SU5416)在小鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及其机制.方法 将30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组(0.9％氯化钠溶液灌胃)、SU5416组(SU5416灌胃)、地塞米松组(地塞米松灌胃)、SU5416+地塞米松组(SU5416+地塞米松灌胃)、空白对照组(0.9％氯化钠溶液灌胃),各6只.模型组、SU5416组、地塞米松组、SU5416+地塞米松组采用脂多糖(LPS)滴鼻制备小鼠ALI模型.观察并比较5组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞、淋巴细胞计数;使用试剂盒检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧簇(ROS)活性;ELISA法检测肺组织炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1水平;Western blot法检测肺组织bcl-2、TLR4、VEGF、NF-κB蛋白水平;观察肺组织病理形态.结果 5组小鼠BALF中性粒细胞、淋巴细胞计数比较差异均有统计学意义(均P<0.05).5组小鼠肺组织SOD、ROS活性比较差异均有统计学意义(均P<0.05),模型组小鼠肺组织SOD活性明显下降,ROS活性明显上升.5组小鼠肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05),模型组小鼠肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1水平均明显上升.5组小鼠肺组织bcl-2、TLR4、VEGF、NF-κB蛋白水平比较差异均有统计学差异(均P<0.05),模型组小鼠肺组织在LPS刺激下抗凋亡蛋白bcl-2的表达下调,TLR4、VEGR、VEGFR2和pNF-κB的表达上调.SU5416组与地塞米松组小鼠肺组织的肺泡结构破坏、水肿,肺泡毛细血管充血、出血,肺泡间隔增厚,炎症细胞浸润等病理状态较模型组改善明显.SU5416与地塞米松均能明显逆转以上LPS刺激下小鼠ALI的改变,两者无明显差异,且两者联用的逆转改变明显强于其中一种单独使用.结论 SU5416对小鼠ALI具有保护作用,其作用机制可能是通过减轻炎症反应、氧化应激以及调控TLR4/VEGF/NF-κB信号通路实现.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐长青	杭州师范大学附属医院呼吸科	16	119	6.0	10.0
2	王燕	杭州师范大学附属医院呼吸科	7	5	1.0	2.0
3	黄旭晴	杭州师范大学附属医院呼吸科	18	111	4.0	10.0
4	郁东伟	杭州师范大学附属医院呼吸科	6	15	1.0	3.0
5	蒋育悦	杭州师范大学附属医院呼吸科	4	1	1.0	1.0