DAPT对肺纤维化小鼠Th17细胞分化的影响

• 作者: 徐芳 王爱利
• 来源期刊: 中国现代医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺纤维化 Th17细胞 受体,NOTCH1 细胞分化 DAPT
• 年，卷（期）: 2019,（13）
• 所属期刊栏目: 基础研究·论著
• 页码范围: 12-17
• 页数: 6页
• 分类号: R563
• 字数: 3758字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2019.13.003

摘要

目的 研究 γ-分泌酶抑制剂DAPT阻断NOTCH信号通路对博来霉素致肺纤维化动物模型Th17细胞分化的影响,探索肺纤维化的发病机制.方法 选取15只昆明鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及DAPT组,每组5只.对照组气管注入生理盐水(1.25 ml/kg),其余两组注入博来霉素(5 mg/kg)复制肺纤维化模型.DAPT组于模型复制次日起用DAPT溶液灌胃[5 mg/(kg·d)],隔天1次,直到处死.于第28天处死动物,取左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色观察肺泡炎和肺纤维化程度.实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肺组织NOTCH 1、白细胞介素-17(IL-17)及 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达水平.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血NOTCH 1、IL-17的含量.流式细胞术检测辅助T细胞17(Th17)的比例.结果 模型组肺泡炎及纤维化程度较重,DAPT组炎症程度较模型组减轻,纤维组织大量减少.qRT-PCR结果显示,模型组NOTCH1、IL-17和 α-SMA mRNA的表达水平均较对照组升高(P<0.05),NOTCH 1水平与IL-17呈正相关(P<0.05);DAPT组较模型组下降(P<0.05).ELISA结果显示DAPT组的外周血IL-17及NOTCH 1含量较模型组下降(P<0.05).流式细胞术结果显示模型组CD3+CD4+IL-17+细胞数量增加(P<0.05),DAPT组较模型组降低(P<0.05).结论 DAPT阻断NOTCH信号通路的激活,抑制Th17的分化,减轻肺纤维化程度.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐芳	武汉市第一医院呼吸科	9	21	2.0	4.0
2	王爱利	武汉市第一医院呼吸科	2	1	1.0	1.0