骨癌痛吗啡耐受疼痛模型大鼠脊髓缝隙连接蛋白43的表达情况及其对环磷酸腺苷/蛋白激酶A通路、炎症的影响

• 作者: 冉娅 冯鹏玖 张爱民 苏明 蔡海 赵秀霞
• 来源期刊: 广西医学
• 学科: 医学
• 关键词: 骨癌痛 吗啡耐受 缝隙连接蛋白43 环磷酸腺苷 蛋白激酶A 炎症 小干扰核糖核酸 大鼠
• 年，卷（期）: 2019,（23）
• 所属期刊栏目: 论著·基础研究
• 页码范围: 3017-3022
• 页数: 6页
• 分类号: R738.1
• 字数: 3891字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11675/j.issn.0253-4304.2019.23.18

摘要

目的 探讨骨癌痛吗啡耐受疼痛(BPT)模型大鼠脊髓缝隙连接蛋白43(Cx43)的表达情况及其对环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶 A(PKA)通路、炎症的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为假手术组、骨癌痛组、BPT组、BPT+阴性对照-小干扰RNA(siRNA)组(BPT-CS组)、BPT+Cx43-siRNA组(BPT-CXS组).在大鼠左后肢胫骨上端进行穿刺后,假手术组骨髓腔内注射生理盐水,其余4组髓腔内注射鼻咽癌HONE1细胞建立骨癌痛模型.机械刺激回缩阈值(MWT)显著改变后,BPT组、BPT-CS组和BPT-CXS组大鼠给予皮下注射吗啡建立BPT模型,而骨癌痛组皮下注射等体积的生理盐水.MWT 显著改变后,BPT 组、BPT-CXS 组、BPT-CS组大鼠分别鞘内注射生理盐水、Cx43-siRNA、阴性对照-siRNA.MWT显著改变后处死各组大鼠取L4～6脊髓组织,检测Cx43、cAMP、PKA蛋白表达水平,以及白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果(1)骨癌痛建模后7 d,其他4组大鼠的MWT均低于假手术组(均P＜0.05);在建立BPT模型后9 d起,BPT-CXS组、BPT组、BPT-CS组大鼠的MWT均低于骨癌痛组(均P ＜0.05);在siRNA干预后6～9 d,BPT-CXS组的MWT低于骨癌痛组,但高于BPT组和BPT-CS组(均P＜0.05),而BPT组和BPT-CS组之间差异无统计学意义(P＞0.05).(2)与假手术组比较,其余4 组大鼠脊髓Cx43、cAMP、PKA蛋白表达水平以及TNF-α、IL-1β水平增加(均P＜0.05);与骨癌痛组比较,BPT组、BPT-CS组和BPT-CXS组以上指标表达水平增加(均P＜0.05);与BPT组比较,BPT-CXS组的以上指标表达水平降低(均P＜0.05).结论 BPT模型大鼠脊髓Cx43蛋白表达上调,抑制其表达可能是逆转BPT的重要途径;脊髓Cx43通过调节cAMP/PKA通路进而促进促炎性因子IL-1β和TNF-α表达,可能是BPT发生的关键机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	冯鹏玖	广西柳州市中医医院麻醉科	7	18	2.0	4.0
2	张爱民	广西医科大学第二附属医院疼痛科	28	114	7.0	9.0
3	苏明	广西柳州市中医医院麻醉科	3	11	1.0	3.0
4	蔡海	广西柳州市中医医院麻醉科	4	12	1.0	3.0
5	赵秀霞	广西医科大学第二附属医院疼痛科	2	0	0.0	0.0
6	冉娅	广西医科大学第二附属医院疼痛科	1	0	0.0	0.0