miRNA-98-5p靶向HMGA2调控结直肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化

• 作者: 李璐 李红 罗素霞 臧凯 赵玉州 邓文英
• 来源期刊: 现代肿瘤医学
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠癌 微小RNA 细胞增殖和侵袭 上皮间质转化 高迁移率族蛋白2
• 年，卷（期）: 2019,（20）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3565-3571
• 页数: 7页
• 分类号: R735.3+5|R735.3+7
• 字数: 5954字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-4992.2019.20.005

摘要

目的:研究miRNA-98-5p在结直肠癌细胞中的表达水平及对癌细胞增殖和侵袭的影响,探讨miRNA-98-5p在结直肠癌中的临床意义及可能的分子机制.方法:收集2016年8月至2018年2月手术切除的结直肠癌组织标本60份,实时荧光定量PCR法检测结直肠癌组织和癌旁组织中miRNA-98-5p的表达水平,免疫组化检测分析HMGA2的表达强度.分析miRNA-98-5p与结直肠癌肿瘤生物学特征和HM-GA2表达的相关性.实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miRNA-98-5p在结直肠癌细胞中的表达情况;应用miRNA-98-5p模拟物转染人结直肠癌HCT116细胞,CCK-8法检测细胞增殖情况,Transwell小室法检测细胞侵袭情况,Western blot检测HMGA2、E-cadherin和Vimentin蛋白表达.采用双荧光素酶活性实验验证miRNA-98-5p对HMGA2的靶向作用.构建裸鼠皮下移植瘤模型,观察肿瘤生长状况.结果:结直肠癌组织miRNA-98-5p的表达水平低于癌旁组织,结直肠癌组织HMGA2的表达水平高于癌旁组织(P＜0.05).相关性分析显示,HMGA2表达强度与miRNA-98-5p表达水平呈负相关(r=-0.536,P＜0.001).miRNA-98-5p在结直肠癌细胞中表达水平低于对应结直肠黏膜正常细胞(P＜0.05);与转染阴性对照细胞比较,转染miRNA-98-5p模拟物的HCT116细胞增殖水平和侵袭能力均受到抑制(P＜0.05),HMGA2、Vimentin蛋白表达水平降低,E-cadherin表达增高.双荧光素酶报告基因结果提示HMGA2是miR-NA-98-5p的靶基因.裸鼠皮下成瘤实验结果显示与Blank组和NC组相比,实验组肿瘤生长缓慢,重量明显降低.结论:miRNA-98-5p在结直肠癌细胞中表达下调,且miRNA-98-5p通过调节HMGA2的表达从而影响结直肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化状态.