摘要:
背景:梗阻性黄疸时胆汁淤积造成肝细胞凋亡或坏死致使慢性肝损伤,肝纤维化是机体对其损伤所产生的修复反应,可引发肝功能失调、肝组织硬化等病理改变.目的:分析基因LincRNA-p21在梗阻性黄疸小鼠肝组织中的表达及生物学功能的关系,并探讨有氧运动干预下LincRNA-p21通过Notch通路对梗阻性黄疸小鼠肝纤维化的改善作用机制.方法:雄性ICR小鼠35只购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司,实验过程已获得湖南师范大学医学伦理委员会的同意(伦审科第2018-183号).所有ICR小鼠采用胆总管悬挂于腹壁构建梗阻性黄疸模型,随机抽取5只建模小鼠剖腹检查验证造模是否成功.剩余30只小鼠随机分成有氧运动组、模型组和对照组.有氧运动组随后进行有氧运动跑台适应性训练,为期1周:第一两天跑台坡度为零,转速为6 m/min,20 min/d;第三四天跑台坡度为5°,转速为8 m/min,40 min/d;第五六天跑台坡度为8°,转速为10 m/min,60 min/d.适应性训练结束后保持坡度为8°,转速为10 m/min的运动强度,60 min/d,6 d/周,直至第7周麻醉后取材,检测各项指标.结果与结论:①与对照组比较,模型组血清总胆红素、总胆汁酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶蛋白浓度显著增高(P<0.01),有氧运动组相比模型组出现不同程度降低(P<0.05,P<0.01);②模型组苏木精-伊红染色肝细胞大面积纤维化且肝索排列紊乱,出现空泡、变性及坏死症状;与模型组比较,有氧运动组肝细胞纤维化程度显著降低;③与模型组比较,对照组、有氧运动组肝组织LincRNA-p21蛋白及mRNA表达有不同程度升高(P<0.01);对照组高于有氧运动组;Notch-1、Jagged-1、NICD、HES-1蛋白及mRNA表达模型组最高(P<0.01),有氧运动组次之;④结果说明,有氧运动干预能促进LincRNA-p21高表达,从而抑制Notch通路参与梗阻性黄疸后小鼠肝纤维化过程,并在一定程度上调节肝损伤后的修复.