依鲁替尼及其磷脂复合物在比格犬体内的药动学比较研究

• 作者: 林琳 邓意辉 鲁梅
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 依鲁替尼 磷脂复合物 药动学 生物利用度 比格犬 比较研究
• 年，卷（期）: 2019,（14）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 1894-1898
• 页数: 5页
• 分类号: R945
• 字数: 4740字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.14.05

摘要

目的:建立测定比格犬血浆中依鲁替尼浓度的方法,并比较依鲁替尼及其磷脂复合物在比格犬体内的药动学差异.结果:将雄性比格犬随机分为依鲁替尼混悬液组和依鲁替尼磷脂复合物组(分别以0.5％交联羧甲基纤维素钠溶液和水为溶剂,质量浓度均为5 mg/mL),每组3只.所有比格犬均单次灌胃相应药物混悬液15 mg/kg,分别于给药前及给药后0.017、0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12 h于左前肢静脉取血2 mL,采用高效液相色谱法(HPLC)测定其血浆中依鲁替尼的质量浓度.以甲苯磺丁脲为内标,色谱柱为Betasil C18,流动相为乙腈-水(含0.5％三乙胺,用冰醋酸调节pH至3.2)(45:55,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为256 nm,柱温为25℃,进样量为20μL.采用DAS 2.1.1软件计算两组比格犬的药动学参数,采用t检验考察两者的差异.结果:依鲁替尼检测血药浓度的线性范围5～5000 ng/mL(r=0.9998),定量下限为5 ng/mL,最低检测限为1.3 ng/mL;批间、批内RSD均小于10％,准确度为98.81％～106.20％,提取方法不影响待测物的测定.单次灌胃依鲁替尼混悬液和依鲁替尼磷脂复合物的tmax分别为(2.00±0.09)、(0.25±0.03)h,cmax分别为(610.67±21.36)、(2308.72±100.41)ng/mL,AUC0-12 h分别为(4516.67±383.43)、(9394.16±874.21)ng·h/mL,AUC0-∞分别为(6174.32±525.27)、(10717.33±897.62)ng·h/mL,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);依鲁替尼磷脂复合物的相对生物利用度为207.99％.结论:本研究建立的HPLC法操作简便、专属性强、灵敏度高,可用于依鲁替尼血药浓度的测定及药动学的研究.将依鲁替尼制成磷脂复合物后,其药动学参数变化明显,药物吸收明显加快,生物利用度明显提高.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邓意辉	沈阳药科大学药学院	133	717	16.0	23.0
2	林琳	沈阳药科大学药学院	13	36	2.0	6.0
3	鲁梅	沈阳药科大学药学院	1	0	0.0	0.0