GSK3β在HGF信号通路中对改善心肌缺血再灌注损伤的作用研究

• 作者: 史斌浩 林先和 潘艳艳 马梦晴
• 来源期刊: 重庆医学
• 学科: 医学
• 关键词: 糖原合成酶激酶3β 肝细胞生长因子 自噬 心肌缺血 再灌注损伤
• 年，卷（期）: 2019,（13）
• 所属期刊栏目: 论著·基础研究
• 页码范围: 2184-2188
• 页数: 5页
• 分类号: R542.2
• 字数: 4661字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2019.13.006

摘要

目的 探讨糖原合成激酶3β(GSK3β)的活性在肝细胞生长因子(HGF)信号通路中对改善心肌缺血再灌注损伤的作用及机制.方法 研究大鼠离体心肌细胞H9c2,用不同类型的GSK3β腺病毒[不表达GSK3β的重组腺病毒Ad-GFP;野生型GSK3β腺病毒GSK3β-Ad-wt;表达GSK3β不可磷酸化的组成型活性突变体,其第9位丝氨酸残基突变(Ser9)为丙氨酸,从而不能再被磷酸化失活而具有固有活性的GSK3β腺病毒GSK3β-Ad-S9A;表达催化失活的GSK3β复制缺陷型腺病毒载体,其第85位赖氨酸残基突变为甲硫氨酸,从而持续失活的GSK3β腺病毒GSK3β-Ad-K85A]感染细胞和HGF激活剂刺激细胞,分为对照组、缺血再灌注(I/R)组、I/R+ HGF组、I/R+ HGF+ Ad-GFP组、I/R+ HGF+ GSK3β-Ad-wt组、I/R+ HGF+ GSK3β-Ad-S9A组和I/R+ HGF+GSK3β-Ad-K85A组.Western blot检测GSK3β,下游通路蛋白肝激酶B1(LKB1),腺苷单磷酸激活蛋白激酶(AMPK),自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ及上游通路蛋白激酶B(Akt)的表达水平.结果 与对照组和I/R组比较,HGF激活剂能促进pGSK3β,下游通路蛋白LKB1、AMPK,自噬相关蛋白LC3Ⅱ、Beclin-1,上游蛋白pAkt的表达,差异有统计学意义(P＜0.05);而在HGF激活剂的作用下,GSK3β的失活(Adwt和Ad-K85A腺病毒感染组)使下游通路蛋白LKB1、AMPK和自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ的表达量明显升高,而在I/R+ HGF+ GSK3β-Ad-S9A组则明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HGF通路通过激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3 K)/Akt/GSK3β/AMPK信号通路促进细胞自噬并改善心肌细胞缺血再灌注损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林先和	安徽医科大学第一附属医院心血管内科	19	78	5.0	8.0
2	史斌浩	安徽医科大学第一附属医院心血管内科	13	32	3.0	5.0
3	马梦晴	安徽医科大学第一附属医院心血管内科	4	10	2.0	3.0
4	潘艳艳	安徽医科大学第一附属医院心血管内科	1	1	1.0	1.0