过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1β促进破骨细胞活化的调控机制

• 作者: 戴冽 李谦华 梁锦坚 王俊伟 荆俊 郑东辉 韦秀宁 马剑达
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1β 破骨细β 骨吸收
• 年，卷（期）: 2019,（46）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3638-3644
• 页数: 7页
• 字数: 5200字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.46.009

摘要

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子(PGC)-1β在诱导小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)向破骨细胞分化及活化的调控作用及机制.方法 体外培养RAW264.7细胞,慢病毒转染下调或过表达PGC-1β后采用巨噬细胞集落刺激因子和重组细胞核因子κB受体活化因子配体体外诱导RAW264.7细胞向破骨细胞分化.细胞增殖-毒性检测试剂盒法检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡、周期,并联合细胞免疫荧光检测PGC-1β表达;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色鉴定成熟破骨细胞;甲苯胺蓝染色评估骨吸收陷窝面积.核浆分离联合蛋白质免疫印迹法检测PGC-1β表达及定位、破骨细胞相关蛋白[树突状细胞特异性跨膜蛋白(DC-STAMP)、组织蛋白酶K(cathepsinK)、TRAP和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及非经典核因子(NF)-κB通路关键分子NF-κB诱导激酶(NIK)和转录因子RelB的水平.结果 PGC-1β主要表达在RAW264.7细胞胞核中.下调或过表达PGC-1β不影响细胞活性、凋亡及周期.下调PGC-1β后成熟破骨细胞数(49个±21个比147个±42个,P=0.004)及骨吸收陷凹面积(42.11μm2±11.30 μm2比204.80μm2±31.09 μm2,P＜0.001)较其对照组显著减少,cathepsin K、TRAP及MMP-9表达下降,而DC-STAMP无明显变化.过表达PGC-1β促进破骨细胞分化活化及cathepsin K、TRAP、MMP-9表达,下调PGC-1β抑制RAW264.7细胞胞浆NIK和胞核RelB表达.结论 PGC-1β可激活非经典NF-κB通路NIK/RelB促进RAW264.7细胞向破骨细胞分化及促进骨吸收功能,有望成为治疗骨质疏松症的新靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郑东辉	中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科	79	412	12.0	15.0
2	马剑达	中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科	19	79	5.0	8.0
3	李谦华	中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科	25	142	8.0	11.0
4	梁锦坚	中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科	12	21	3.0	4.0
5	韦秀宁	中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科	22	137	8.0	11.0
6	王俊伟	中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科	5	4	1.0	2.0
7	荆俊	中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科	2	0	0.0	0.0