摘要:
背景 非甾体消炎药(NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药物,在临床中应用广泛.对于长期服用人群,药物不良反应需要加以关注,其中最主要的是上消化道损伤(UGI).然而UGI在不同人群间存在差异,这可能与基因多态性相关.目的 分析NSAIDs或阿司匹林UGI与基因多态性的关系.方法 计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及中国生物医学文献数据库,检索时间从建库至2018-01-08.纳入服用NSAIDs或阿司匹林UGI与基因多态性相关性的研究.完成资料提取及文献质量评价.采用Haploview(version 4.2)、R(version 3.4.3)及STATA(version 14.0)软件进行Meta分析及生物信息学相关分析.结果 共纳入文献19篇.Meta分析结果显示,SLCO1B1基因rs2306283(A>G)突变在日本人群中,杂合子模型显示了会增加阿司匹林UGI发生的风险〔OR=1.53,95%CI(1.02,2.30),P=0.04〕;SLCO1B1基因rs4149056(T>C)突变在日本人群中,单基因〔OR=0.50,95%CI(0.33,0.75),P<0.05〕、杂合子〔OR=0.49,95%CI(0.32,0.76),P<0.05〕和显性模型〔OR=0.48,95%CI(0.31,0.73),P<0.05〕显示了会降低阿司匹林UGI发生的风险;CYP2C9基因rs1799853(C>T)突变在高加索人群中,单基因〔OR=1.42,95%CI(1.11,1.80),P<0.05〕、杂合子〔OR=1.38,95%CI(1.05,1.83),P=0.02〕、显性模型〔OR=1.44,95%CI(1.10,1.88),P=0.01〕显示了会增加NSAIDs UGI发生的风险(P<0.05).在STRING数据库中罗列所有与NSAIDs UGI潜在相关的蛋白进行相互作用分析,发现这些相关联蛋白从功能上主要分为两大类型,包括药物的代谢转运相关蛋白以及炎性反应相关蛋白.结论 本研究证实了SLCO1B1基因rs2306283(A>G)突变会增加阿司匹林UGI发生的风险,CYP2C9基因rs1799853(C>T)突变会增加NSAIDs UGI发生的风险,同时也提出了SLCO1B1基因rs4149056(T>C)突变具有对阿司匹林UGI的保护性作用.