抗菌肽LL-37对结肠癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及其机制

• 作者: 丁雅婷 刘丽兵 刘英 刘菀莹 张侨 许志杰 谢亚锋 闫圣玉
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 抗菌肽LL-37 AMPK/mTOR信号通路 自噬 结肠肿瘤
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 575-581,后插8
• 页数: 8页
• 分类号: R735.35
• 字数: 4420字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671-587x.20200324

摘要

目的:探讨抗菌肽LL-37对结肠癌小鼠肿瘤生长和细胞凋亡的影响,阐明其抗肿瘤作用的可能分子机制.方法:构建LL-37过表达结肠癌HT-29细胞,采用qRT-PCR和Western blotting法检测HT-29细胞中LL-37 mRNA和蛋白表达水平.30只BALB/c小鼠随机分为对照组(给予未经感染的HT-29细胞)、空载组(给予感染空载质粒的HT-29细胞)、LL-37过表达组(给予感染LL-37过表达载体的HT-29细胞)、AMPK抑制剂组[给予感染空载体的HT-29细胞后,立刻尾静脉注射2 mg·kg-1(Dorsomorphin,Dor)]和联合组(给予感染LL-37过表达载体的HT-29细胞后,立刻尾静脉注射2 mg·kg-1 Dor),每组6只.采用结肠癌HT-29细胞复制结肠癌小鼠模型,观察各组小鼠肿瘤体积并绘制生长曲线,感染24 d后剥离肿瘤测量质量并计算抑瘤率,TUNEL染色检测各组小鼠肿瘤细胞凋亡情况,Western blotting法检测各组小鼠肿瘤组织中自噬相关蛋白Beclin1、Atg5、LC3Ⅰ和LC3Ⅱ及AMPK/mTOR通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR及p-mTOR表达水平.结果:与对照组和空载组比较,LL-37过表达组小鼠结肠癌HT-29细胞中LL-37 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P＜0.01),肿瘤质量和体积明显降低(P＜0.05),抑瘤率升高(P＜0.05),肿瘤细胞凋亡数减少,肿瘤组织中自噬相关蛋白Beclin1和Atg5表达水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值及p AMPK/AMPK比值均明显升高(P＜0.05),p-mTOR/mTOR比值明显降低(P＜0.05);与空载组比较,AMPK抑制剂组小鼠肿瘤质量和体积明显升高(P＜0.05)、抑瘤率降低(P＜0.05),肿瘤细胞凋亡数减少,自噬相关蛋白Beclin1和Atg5表达水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值及p-AMPK/AMPK比值明显降低(P＜0.05),p-mTOR/mTOR比值明显升高(P＜0.05);与LL-37过表达组比较,联合组小鼠肿瘤组织中Beclin1和Atg5表达水平、LC3Ⅱ/LC3工比值及p-AMPK/AMPK比值明显降低(P＜0.05或P＜0.01),p-mTOR/mTOR比值明显升高(P＜0.01).结论:抗菌肽LL-37能激活AMPK/mTOR信号通路促进细胞自噬,进而抑制结肠癌HT-29荷瘤小鼠的肿瘤生长.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	许志杰	南华大学附属第二医院肛肠科	16	32	3.0	5.0
2	谢亚锋	南华大学附属第二医院肛肠科	11	35	4.0	5.0
3	丁雅婷	南华大学附属第二医院肛肠科	8	12	2.0	3.0
4	闫圣玉	南华大学附属第二医院肛肠科	6	3	1.0	1.0
5	张侨	南华大学附属第二医院肛肠科	6	3	1.0	1.0
6	刘菀莹	南华大学附属第二医院肛肠科	5	3	1.0	1.0
7	刘英	南华大学附属第二医院重症医学科	4	5	1.0	2.0