SPD-TRAIL基因修饰间充质干细胞及其杀伤肺腺癌细胞的研究

• 作者: 刘广洋 刘拥军 张晨亮 李欣 王皓 王立华 米一 苗丽 马静
• 来源期刊: 中国医药生物技术
• 关键词: 间充质干细胞 肺腺癌 SPD-TRAIL 基因修饰 凋亡
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 157-162
• 页数: 6页
• 字数: 4157字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2020.02.012

摘要

目的 通过基因工程手段构建了可高表达十二聚体TRAIL的间充质干细胞(MSC),以期为临床应用以MSC为载体的肿瘤靶向治疗提供新的实验方法.方法 通过基因工程手段改造TRAIL基因序列,在其N-末端增加肺表面活性蛋白-D(SPD)结构域,使其形成稳定构象的十二聚体TRAIL蛋白,采用慢病毒载体基因转染间充质干细胞,得到可高表达TRAIL蛋白的SPD-TRAIL-MSC种子细胞.在此基础上对基因修饰细胞进行功能学检测.结果 基因修饰后MSC流式表型、分化能力均未有显著变化;SPD-TRAIL-MSC及TRAIL-MSC(对照组细胞)均可高表达TRAIL蛋白,而SPD-TRAIL-MSC表达的TRAIL蛋白显著高于对照组细胞(P<0.001);通过肿瘤杀伤实验发现,SPD-TRAIL-MSC对肺癌细胞系A549具有更显著的增殖抑制(P<0.01)及促凋亡作用.结论 SPD-TRAIL基因修饰的MSC可稳定高表达TRAIL蛋白,并对肺癌细胞系具有显著杀伤作用,为肺癌治疗提供了新的思路.