高糖抑制平滑肌细胞胶原合成参与糖尿病静脉病变发生

• 作者: 严励 任萌 刘兴州 刘静 吴晓莹 杨川 王家欢 陈红星 黄楷
• 来源期刊: 中华介入放射学电子杂志
• 关键词: 糖尿病 慢性静脉疾病 细胞外基质 胶原
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 62-69
• 页数: 8页
• 字数: 6193字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-5782.2020.01.013

摘要

目的 观察糖尿病大鼠大隐静脉(SV)的组织学改变,通过高糖处理静脉平滑肌细胞(SMCV)观察其活性及其Ⅰ型胶原(COLⅠ)、Ⅲ型胶原(COLⅢ)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)表达变化,探讨其表达异常的可能机制.方法 用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建糖尿病大鼠模型,对其SV进行HE染色、Masson染色观察其组织形态改变;体外培养SMCV,分别给与高糖、正常糖浓度培养,CCK8法检测其活性,RT-qPCR法、Western Blot(WB)法分别检测其细胞内COLⅠ、COLⅢ、MMP2、TIMP1 mRNA及蛋白表达,ELISA法检测细胞外COLⅠ、COLⅢ的表达.结果 糖尿病大鼠SV管壁中膜变薄(P<0.05)、管腔面积增大(P>0.05)、胶原含量减少(P>0.05).高糖刺激后SMCV细胞活性降低(P<0.05),细胞内COLⅠmRNA无明显变化,COLⅢmRNA表达下降(P<0.05),TIMP1 mRNA表达升高(P<0.05),MMP2 mRNA表达下降(P<0.05).此外,高糖刺激后细胞内COLⅠ蛋白表达显著降低,COLⅢ蛋白表达无明显差异,TIMP1表达下降,MMP2表达升高,细胞外COLⅠ蛋白表达显著降低(P<0.05),COLⅢ表达降低但无统计学差异,COLⅠ/COLⅢ表达比例下降(P<0.05).结论 本研究证实糖尿病下肢静脉中膜变薄,管腔增大,胶原减少.高糖可能是通过转录后机制调控MMP2/TIMP1水平,影响SMCV细胞COLⅠ/COLⅢ的表达,抑制其胶原合成,参与静脉病变的发生.