O-N-乙酰葡萄糖胺糖基化水平正调控促血管生成素-2表达从而促进小鼠肝癌中肿瘤新生血管形成

• 作者: 杜娟 王明全 王爱红
• 来源期刊: 实验动物与比较医学
• 学科: 生物学
• 关键词: 肝癌 O-N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc) 糖基化 HepG2细胞 促血管生成素-2(Ang-2) 肿瘤新生血管
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 39-46
• 页数: 8页
• 分类号: Q95-33
• 字数: 4820字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2020.01.007

摘要

目的 探索在肝癌的发生发展过程中,O-N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)糖基化水平与促血管生成素-2(Ang-2)表达的关系.方法 采用二乙基硝胺(DEN)诱导C57BL/6小鼠肝癌模型,检测O-GlcNAc糖基化、Ang-2及内皮细胞黏附分子(CD31)在肝癌中表达;采用N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(OGT)抑制剂及N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(OGA)抑制剂干预HepG2细胞,检测Ang-2的表达是否随O-GlcNAc糖基化水平的变化而改变;采用MTr检测O-GlcNAc糖基化的水平与肝癌细胞增殖的关系;采用Transwell法检测HUVEC细胞中O-GlcNAc糖基化水平与细胞迁移侵袭能力的关系.结果 在DEN诱导的肝癌模型中,小鼠肝脏体积明显增大,肝脏上可见大小不一的肿瘤.免疫组织化学结果显示,与对照组相比,O-GlcNAc糖基化水平与Ang-2的表达在模型组小鼠肝脏中均明显上升(P＜0.05),且肝癌组织中CD31染色的微血管密度明显上升(P＜0.01);qRT-PCR检测结果显示,通过检测OGT、OGA、Ang-2 mRNA水平,得出O-GlcNAc糖基化水平影响Ang-2的表达水平;Western blotting结果显示,采用OGT抑制剂干预HepG2细胞后,Ang-2的表达随着O-GlcNAc糖基化水平的降低而下调;采用OGA抑制剂干预HepG2细胞后,Ang-2的表达随着O-GlcNAc糖基化水平的上升而升高.MTT结果显示,O-GlcNAc糖基化水平与肝癌细胞的增殖有密切关系,当O-GlcNAc糖基化水平高时,肝癌细胞增殖能力较强,当O-GlcNAc糖基化水平较低时,肝癌细胞的增殖能力明显受到抑制.Transwell结果显示,HUVEC细胞迁移侵袭能力与O-GlcNAc糖基化水平呈正相关.结论 在肝癌的发生发展过程中,O-GlcNAc糖基化水平逐渐上升,且Ang-2的表达水平受到O-GlcNAc糖基化的正调控,从而促进肿瘤新生血管的生成.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王爱红	延安大学医学院及延安市肿瘤防治研究重点实验室	66	263	9.0	12.0
2	王明全	延安大学附属医院介入放射科	28	82	6.0	8.0
3	杜娟	延安大学医学院及延安市肿瘤防治研究重点实验室	19	18	2.0	4.0