米哚妥林衍生物L156对人红白血病HEL细胞增殖和凋亡的作用及其机制研究

• 作者: 朱伟明 李艳梅 王昌西 王春林 王立平 龙群
• 来源期刊: 肿瘤药学
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病 米哚妥林衍生物 L156 凋亡 细胞周期 STAT3
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 66-72
• 页数: 7页
• 分类号: R733.7
• 字数: 3494字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2020.01.12

摘要

目的 研究米哚妥林衍生物L156对人红白血病HEL细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制.方法 采用MTT法检测L156对人红白血病HEL细胞增殖的影响,绘制细胞生长曲线并计算IC50;流式细胞仪检测L156不同浓度和作用时间对HEL细胞分化、周期和凋亡的影响;Hoechst 33258染色检测L156对细胞核形态的影响;Western blotting检测L156对HEL细胞中凋亡和周期相关蛋白的影响.结果 L156可显著抑制人红白血病HEL细胞的增殖,IC50为(0.073±0.0034)μM;L156可诱导HEL细胞发生早期凋亡和晚期凋亡,并呈时间和浓度依赖性(P<0.05);L156可阻滞HEL细胞周期,使G2/M期细胞比例显著增加;L156可明显提高细胞巨核分化标志物CD41a/CD61和细胞红系分化物CD71/CD235a的表达水平,并呈浓度依赖性(P<0.05);L156可抑制细胞信号转录因子STAT3的磷酸化,下调抗凋亡蛋白Bcl-2和周期蛋白cyclinB1的表达,上调凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3的表达,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 L156可抑制STAT3的磷酸化,从而通过下调Bcl-2的表达和上调Cleaved-Caspase-3的表达来促进HEL细胞凋亡,并通过下调周期蛋白cyclinB1的表达将细胞周期阻滞于G2/M期,从而抑制细胞增殖,但其靶点是否为STAT3仍需进一步研究确定.L156还可诱导HEL细胞向巨核和红系两个方向分化,使其具有向良性转变的可能,可作为治疗红白血病的候选药物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱伟明	贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室	43	163	8.0	11.0
3	王立平	贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室	3	4	1.0	2.0
4	王春林	贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室	1	0	0.0	0.0
5	龙群	贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室	1	0	0.0	0.0
8	王昌西		1	0	0.0	0.0
9	李艳梅	贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室	1	0	0.0	0.0