曲格列酮对白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制

• 作者: 刘加军 刘培庆 徐妍 林东军 王春芝 肖若芝 胡婷
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 曲格列酮 白血病 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2008,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1104-1108
• 页数: 5页
• 分类号: R558.2
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR7)激动剂曲格列酮(trogIitazone,TCZ)对白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制.方法:以不同浓度的TGZ(0～80 μmol/L)作用于体外培养的NB4细胞0、24、48、72 h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,Hoechst33258染色法检测细胞凋亡,琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡时的DNA 梯状条带.用免疫印迹法(westem Blot)检测Caspase-3及其裂解底物多聚(ADP-核糖)聚合酶PARP[(poly(ADP-ribose)polymerase)]表达水平的变化,并对凋亡调节蛋白Bax及Bcl-2的表达水平进行检测.结果:20 μmol/L以上的TGz可显著抑制细胞的生长,在Hoechst染色后可见典型的细胞凋亡现象,并呈现出明显的量-效与时-效关系,药物作用72 h后在琼脂糖凝胶电泳上可见明显的DNA梯状条带.Westem Blot检测结果表明,caspase-3被活化出现20000的亚单位,同时PAfuP被裂解出现89000的亚单位片段.药物作用48 h后凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达水平明显降低,而促凋亡蛋白Bax的表达水平显著升高.结论:TGZ 能显著抑制NB4细胞的生长并诱导细胞发生凋亡,通过激活Caspase-3以及降低Bcl-2、升高Bax的表达水平是TGZ诱导细胞发生凋亡的重要作用机制;这些结果表明TGZ是一种潜在的抗白血病药物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林东军	中山大学附属三院血液内科	84	277	8.0	13.0
2	胡婷	中山大学附属三院血液内科	24	62	4.0	7.0
3	刘加军	中山大学附属三院血液内科	65	359	11.0	15.0
4	刘培庆	中山大学药理与毒理教研室	102	650	14.0	20.0
5	肖若芝	中山大学附属三院血液内科	18	45	3.0	6.0
6	徐妍	中山大学附属三院血液内科	4	0	0.0	0.0
7	王春芝	中山大学附属三院血液内科	7	4	2.0	2.0