miR-200c通过靶向细胞能量代谢和多种信号通路调控三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的恶性生物学行为

• 作者: 方婷 杨月 章丹丹 陈龙
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: miR-200c 三阴性乳腺癌 MDA-MB-231细胞 增殖 迁移 凋亡 能量代谢 STAT3信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 研究快报
• 页码范围: 9-18
• 页数: 10页
• 分类号: R735.2|R730.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2020.01.002

摘要

目的:考察miR-200c对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞MDA-MB-231的增殖、凋亡和迁移的影响及其代谢相关的分子机制.方法:以过表达miR-200c的MDA-MB-231 (miR-200c-231)细胞、无过表达miR-200c的阴性对照细胞miR-NC-231及其移植瘤裸鼠模型为研究对象,qPCR检测细胞和移植瘤组织中miR-200c及其他相关基因的表达水平,免疫组化技术分析瘤组织中Ki67阳性细胞数量,Transwell小室法检测细胞的迁移能力,流式细胞术检测细胞的凋亡率,Western blotting检测细胞及组织中增殖、迁移和代谢相关信号通路多种蛋白的表达,Seahorse能量代谢检测仪检测细胞的基础耗氧率(oxygen comsumpition rate,OCR)、细胞外酸度(extracellular acidification rate,ECAR)和代谢表型变化,液相质谱联用技术检测细胞中代谢产物的变化.结果:miR-200c-231细胞及其移植瘤组织中miR-200c表达较miR-NC-231细胞显著增加(P＜0.05或P＜0.01),miR-200c-231移植瘤质量和体积均显著下降、瘤组织中Ki67阳性细胞数明显减少(P＜0.01),miR-200c-231细胞的迁移能力下降、细胞凋亡率提高(均P＜0.01).同时伴随着ZEB1/2、Vimentin、cyclinD1的表达下调及cleaved PARP表达的提高(P＜0.05或P＜0.01),STAT1/3和NF-κB的磷酸化水平降低(均P＜0.05)而cAMP通路蛋白的磷酸化水平提高(P＜0.05).miR-200c-231细胞的OCR提高和ECAR降低、色氨酸2,3-加二氧酶(tryptophan-2,3-dioxygenase 2,TDO2)表达下降(P＜0.05或P＜0.01),细胞内10种抗肿瘤代谢物质含量提高(P＜0.05或P＜0.01).结论:miR-200c靶向TDO2调控TNBC细胞MDA-MB-231胞内抗肿瘤代谢产物水平、促使细胞代谢类型由依赖糖酵解为主向有氧呼吸类型转化,并失活STAT3和NF-κB通路而激活cAMP通路,从而影响MDA-MB-231细胞的恶性生物学行为.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	章丹丹	上海中医药大学交叉科学研究院	29	490	11.0	22.0
2	杨月	上海中医药大学交叉科学研究院	17	19	3.0	3.0
3	陈龙	上海中医药大学科技实验中心分析测试室	10	9	2.0	2.0
4	方婷	福建中医药大学药学院	1	1	1.0	1.0