盐霉素通过靶向调控ALDH影响三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡

• 作者: 何朵 吴博 赵菊梅
• 来源期刊: 中国癌症防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺癌 盐霉素 增殖 凋亡 ALDH
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 162-168
• 页数: 7页
• 分类号: R737.9
• 字数: 4336字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-5671.2020.02.10

摘要

目的 探讨盐霉素(salinomycin,Sal)对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响及其作用机制.方法 采用流式细胞术筛选ALDH高表达乳腺癌细胞系;采用MTT法检测不同浓度Sal(1～32μmol/L)对细胞增殖的影响;采用流式细胞仪检测Sal对细胞凋亡以及肿瘤干细胞表面标志物ALDH表达的影响;采用qRT-PCR、Western blot检测凋亡相关分子Caspase-3、Bax、Bcl-2、PARP mRNA和蛋白表达;TCGA(the Cancer Genome Atlas)数据库下载乳腺癌患者数据集(n=1218),采用Pearson法分析ALDH与凋亡相关分子表达的相关性.结果 Sal在24 h、48 h、72 h均可以剂量依赖的方式抑制MDA-MB-231细胞增殖(均P<0.001);Sal作用MDA-MB-231细胞48 h后,与对照组比较,2μmol/L组、4μmol/L组、8μmol/L组的细胞凋亡率均升高(均P<0.05);Bcl-2、PARP、Caspase-3 mRNA表达下降(均P<0.05),Bax mRNA表达升高(均P<0.05);Bcl-2、Caspase-3蛋白表达下降(均P<0.05),PARP、Bax蛋白表达升高(均P<0.05);MDA-MB-231乳腺癌干细胞表面标志物ALDH表达下降(均P<0.05).TCGA数据库分析显示,ALDH与抗凋亡分子Bcl-2、Caspase-3的表达呈正相关(r=0.209,P=0.007;r=0.235,P=0.002),与Bax、PARP的表达呈负相关(r=-0.326,P<0.001;r=-0.453,P<0.001).结论 Sal可抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长,可能通过下调肿瘤干细胞表面标志物ALDH表达实现.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	何朵	延安延安大学医学院	1	0	0.0	0.0
2	吴博		3	0	0.0	0.0
3	赵菊梅	延安延安大学医学院	1	0	0.0	0.0