敲除核因子E2相关因子对肾肌成纤维细胞活化与纤维化的影响

• 作者: 周俊雷 戚如意 朱恒悦 杨梅 白永恒 程水兵 肖言一 郑士樟 郭洋洋
• 来源期刊: 温州医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 输尿管梗阻 肌成纤维细胞活化 肾纤维化 核因子E2相关因子 转化生长因子-β1
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 300-305,311
• 页数: 7页
• 分类号: R692
• 字数: 4621字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2020.04.009

摘要

目的:研究敲除核因子E2相关因子(Nrf2)对肾组织中肌成纤维细胞的活化及间质纤维化的影响.方法:将实验小鼠分成Nrf2野生型假手术组、Nrf2野生型单侧输尿管梗阻(UUO)组、Nrf2敲除型假手术组、Nrf2敲除型UUO组4个小组,每组6只.生化分析仪检测血肌酐和尿素氮水平;糖原染色(PAS)观察肾组织损伤程度;Masson染色评价肾间质总胶原累积情况;免疫组织化学染色分析肌成纤维细胞标志物α-SMA、基质成分III型胶原及TGF-β1的表达;RT-qPCR检测TGF-β1 mRNA的表达.结果:与Nrf2野生型假手术组比,Nrf2野生型UUO组血肌酐和尿素氮水平明显升高(P<0.05).Nrf2敲除型UUO组血肌酐和尿素氮水平与Nrf2野生型UUO组相比,差异无统计学意义(P>0.05).PAS染色显示,与Nrf2野生型UUO组相比,Nrf2敲除型UUO组肾组织损伤明显加剧(P<0.01).Masson染色显示,与Nrf2野生型UUO组相比,Nrf2敲除型UUO组肾间质总胶原累积明显增加(P<0.01).免疫组织化学染色显示,与Nrf2野生型UUO组相比,Nrf2敲除型UUO组肾组织α-SMA和III型胶原的表达明显增加(P<0.05),而这可能与Nrf2敲除所致的TGF-β1 mRNA和蛋白表达提高有关(P<0.05).结论:Nrf2敲除可加剧输尿管梗阻引起的肾损伤及纤维化程度,其机制可能为Nrf2敲除通过提高TGF-β1水平,进而促进肌成纤维细胞过度活化和胶原在肾间质的过度累积.