CC趋化因子ligand-5促进在肝脏缺血再灌注损伤早期巨噬细胞浸润的机制

• 作者: 孙贺元 张增光 王凤飚
• 来源期刊: 中华实验外科杂志
• 关键词: 肝脏缺血再灌注 巨噬细胞 CC趋化因子ligand-5 炎性反应 拮抗剂
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 48-51
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2020.01.014

摘要

目的 探讨CC趋化因子ligand-5(CCL5)促进在肝脏缺血再灌注损伤早期巨噬细胞浸润的机制.方法 使用成年雄性C57BL/6野生型和CCL5缺陷小鼠进行实验,随机分为4组:假手术组(假手术组小鼠经历缺血灌注模型方案,但没有进行血管闭塞,n=10);缺血再灌注模型组(用异氟烷麻醉小鼠,进行中线剖腹手术,并将一个无创伤夹子放置在静脉门、肝动脉和胆管上,以中断左侧外侧叶和中叶的血液供应,在部分肝脏缺血60 min后,移除夹子以开始再灌注,n=10);CCL5拮抗剂+模型组[在即将开始再灌注之前,CCL5拮抗剂+模型组接受单次推注静脉注射趋化因子受体5(CCR5)受体拮抗剂马拉维诺,n=10];CCL5缺陷组(CCL5缺陷小鼠,n=10);通过收集小鼠血液用VTROS DT60Ⅱ化学系统检测谷丙转氨酶(ALT)含量及髓过氧化物酶(MPO)活性;通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测ALT mRNA及MPO mRNA的表达;通过流式细胞术检测巨噬细胞的数量;通过组织学和免疫组织化学检测巨噬细胞对肺部的浸润情况;通过蛋白质免疫印迹检相关炎性因子的蛋白表达.通过单因素方差分析组间的统计学差异.结果 与假手术组比较缺血再灌注模型组中ALT含量[(521.36±20.65)比(4126.55±326.68),F=16.237,P＜0.05]及MPO[(1.78±0.54)比(7.66±2.34),F=14.211,P＜0.05]活性升高,CCL5拮抗剂+模型组较缺血再灌注模型组降低(P＜0.05),差异有统计学意义.在前1～3 h缺血再灌注模型组与CCL5缺陷组中CD45+数量比较差异无统计学意义(P＞0.05),在第24小时缺血再灌注模型组较CCL5缺陷组CD45+的数量升高[(2.91±0.23)比(1.65±0.17),F=16.311,P＜0.05].再灌注后1、2、8和24h中,发现缺血再灌注模型组CD68+细胞数量较假手术组高[(94.62±8.55)比(23.68±3.11),F=16.352,P＜0.05],差异有统计学意义,而在缺血再灌注早期CCL5缺陷组中较缺血再灌注模型组降低[(76.38±6.77)比(94.62±8.55),F=16.352,P＜0.05],差异有统计学意义.与与假手术组比较,缺血再灌注模型肿瘤坏死因子(TNF)-α[(1.12±0.23)比(3.24±0.42),F=11.352,P＜0.05]、白细胞介素(IL)-1β[(1.03±0.08)比(2.87±0.35),F=12.452,P＜0.05]、IL-6[(0.95 ±0.02)比(2.58±0.21),F=15.652,P＜0.05]的蛋白表达升高,差异有统计学意义.而CCL5拮抗剂+模型组较缺血再灌注模型组TNF-α[(3.24±0.42)比(1.35±0.14),F=14.252,P＜0.05]、IL-1β[(2.87±0.35)比(1.22±0.15),F=13.723,P＜0.05]、IL-6[(2.58±0.21)比(1.35±0.26),F=14.312,P＜0.05]的蛋白表达降低,差异有统计学意义.结论 CCL5促进早期肝脏缺血再灌注期间循环巨噬细胞对肝脏的浸润,并介导随后的促炎症损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王凤飚	天津市第四中心医院肝胆胃肠外科	19	34	4.0	5.0
2	孙贺元	天津市第四中心医院重症医学科	7	4	1.0	1.0
3	张增光	天津市第四中心医院肝胆胃肠外科	4	1	1.0	1.0