氯胺酮单次注射对创伤后应激障碍模型动物场景恐惧行为的影响及机制

• 作者: 张有志 张雯雯 李云峰 李光香 王恒林 王洛萱 薛瑞 魏肇余
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氯胺酮 创伤后应激障碍 条件性恐惧模型 时间依赖性敏化应激模型 预防给药 脑源性神经营养因子
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 104-111
• 页数: 8页
• 分类号: R964|R971.2
• 字数: 5314字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2020.02.003

摘要

目的 在大、小鼠创伤后应激障碍(PTSD)模型上评价氯胺酮单次预防给药对大、小鼠场景恐惧表达的影响,并基于脑源性神经营养因子(BDNF)表达调节研究其作用机制.方法 建立小鼠条件性恐惧和大鼠时间依赖性敏化(TDS)2种PTSD动物模型,在条件性恐惧训练前不同时间点进行不同剂量的单次给药,采用僵住行为测试评价氯胺酮在2个模型上对场景恐惧的影响.在小鼠条件性恐惧模型中,训练前0.5 h单次预防性给予氯胺酮10 mg?kg-1,分别于造模训练后24 h和第14天取脑,采用Western印迹法检测大脑皮质BDNF的表达.结果 行为学测试结果表明,在小鼠条件性恐惧模型上,氯胺酮10 mg?kg-1分别在训练前第7天、24 h和0.5 h单次预防给药,训练后24 h场景恐惧测试中各组小鼠僵住时间百分率无明显差异;而训练前0.5 h单次预防性ip氯胺酮10 mg?kg-1,在训练后第14天显著降低小鼠僵住时间百分率(P<0.05);在大鼠TDS模型上,条件性恐惧训练前0.5 h单次ip氯胺酮10 mg?kg-1可显著降低TDS大鼠僵住次数百分率(P<0.05).Western印迹结果显示,在训练后24 h和第14天,与正常对照组相比,模型组小鼠大脑皮质BDNF表达均显著降低(P<0.05);训练前0.5 h给予氯胺酮10 mg?kg-1组,在训练后24 h和第14天小鼠皮质BDNF的表达较模型组均显著升高(P<0.05).结论 氯胺酮单次预防性给药可减少小鼠场景恐惧的表达,该作用与给药剂量有关,且具有延迟起效的特点,但延迟起效作用与恐惧记忆形成后大脑皮质BDNF表达改变在时间上不具有一致性;氯胺酮单次给药可降低TDS增敏的大鼠场景恐惧的表达,此作用与给药时间点密切相关.