贝利司他抑制骨肉瘤细胞活力的分子机制

• 作者: 何敏 彭斌 李正茂 符勇 谭文甫
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 贝利司他 多柔比星 骨肉瘤 细胞活力 Akt信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 短篇论著
• 页码范围: 552-556
• 页数: 5页
• 分类号: R738.1|R730.23
• 字数: 2883字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.03.026

摘要

目的:观察组蛋白脱乙酰酶抑制剂贝利司他对骨肉瘤细胞活力的影响,并初步研究其作用机制.方法:用不同浓度的贝利司他处理体外培养的骨肉瘤细胞系SAOS-2和U2OS后,采用MTT法检测细胞的活力,荧光探针和ELISA分别检测caspase-3/-7的酶活性以及DNA片段化以观察贝利司他对骨肉瘤细胞凋亡的影响,并采用Western blot检测组蛋白乙酰化水平、caspase-3、Bcl-xL和PTEN的表达,以及Akt和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)的磷酸化水平.用不同浓度的贝利司他和多柔比星(又称阿霉素)共同孵育U2OS和SAOS-2细胞,MTT观察其对细胞活力的影响,并计算其联合指数(CI).结果:0.5、1、2.5和5μmol/L贝利司他处理U2OS和SAOS-2细胞48 h后,均可呈剂量依赖性方式抑制其活力,诱导DNA片段化,增强caspase-3/-7的活性,上调cleaved caspase-3水平,减少Bcl-xL的表达,促进细胞内组蛋白H3和H4乙酰化.Western blot结果显示,贝利司他处理后,U2OS和SAOS-2细胞中磷酸化Akt和GSK-3β水平显著降低(P<0.01).MTT结果显示,贝利司他和阿霉素联合作用后,可进一步降低细胞的活力,两者之间具有协同作用(CI<1).结论:贝利司他能协同阿霉素抑制骨肉瘤细胞活力,其机制可能与抑制Akt信号通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谭文甫	南华大学附属第二医院创伤骨科	50	126	7.0	9.0
2	符勇	南华大学附属第二医院创伤骨科	13	46	4.0	6.0
3	李正茂	南华大学附属第二医院创伤骨科	7	10	1.0	3.0
4	何敏	南华大学附属第二医院创伤骨科	8	10	2.0	3.0
5	彭斌	南华大学附属第二医院创伤骨科	5	1	1.0	1.0