基于网络药理学的麦冬五味子联用方抗动脉粥样硬化机制研究

• 作者: 付龙生 吕燕妮 周健 温金华 钱贻松 魏筱华 黎玉华
• 来源期刊: 国际中医中药杂志
• 关键词: 麦冬 五味子 动脉粥样硬化 网络药理学 药理作用分子作用机制(中药)
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 实验与方药
• 页码范围: 144-150
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4246.2020.02.003

摘要

目的 通过网络药理学挖掘和实验方法,考察麦冬五味子联用方抗动脉粥样硬化的作用,探讨其作用机制.方法 从TCMGeneDIT数据库系统中,挖掘麦冬、五味子靶点蛋白,构建麦冬-五味子多成分-蛋白网络,提取显著性差异的子网络中蛋白并进行信号通路映射.将ApoE-等位基因敲除小鼠按随机数字表法分成对照组,模型组,低、中、高剂量组和阿托伐他汀钙片组,每组6只.除对照组外,其余各组以H10540高脂饲料喂饲12周.第4周开始给药,阿托伐他汀钙片组灌胃阿托伐他汀钙片混悬液6 mg/kg,低、中、高剂量组灌胃麦冬五味子混煎液4.68、2.34、1.17 g/kg,1次/d,连续灌胃8周.采用油红染色观察动脉粥样硬化主动脉管壁病理学改变.采用Western blot法检测肝组织促分裂素原活化蛋白激酶p38 (mitogen-activated protein kinases p38,p38)、ATP结合盒亚家族G成员1(ATP binding cassette subfamily G member 1,ABCG1)、Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)、热休克蛋白90α家族A成员1(heat shock protein 90 alpha family class A member 1,HSP90AA1)、MMP-9和花生四烯酸5脂氧合酶(arachidonate 5-Lipoxygenase,ALOX5)蛋白表达,以及脑组织核因子E相关因子(nuclear factor related factor,Nrf2)和血红素加氧酶1(hemeoxygenase 1,HO-1)蛋白表达.结果 发现麦冬五味子联用方中有11个成分,与数据库中挖掘到的37个蛋白有匹配,构成48个结点、190条边界的成分-蛋白网络,提取显著性差异蛋白网络中P＜0.05的子网络1个.与模型组比较,低、中、高剂量组小鼠肝组织p-p38/p38[(2.12±0.12)、(1.76±0.11)、(1.69±0.10)比(2.45±0.16)]、TLR4[(1.98±0.10)、(1.64±0.11)、(1.55±0.12)比(2.68±0.06)]、HSP90AA1[(1.79±0.10)、(1.66±0.09)、(1.59±0.11)比(2.06±0.07)]、MMP-9[(1.84±0.11)、(1.75±0.12)、(1.66±0.08)比(2.68±0.10)]蛋白表达降低(P＜0.05),ABCG1[(0.53±0.08)、(0.78±0.09)、(0.81±0.10)比(0.45±0.04)]、ALOX5[(0.59±0.04)、(0.67±0.09)、(0.88±0.07)比(0.47±0.02)]蛋白表达升高(P＜0.05),脑组织细胞质Nrf2[(1.62±0.12)、(1.32±0.09)、(1.14±0.06)比(2.12±0.08)]蛋白表达降低(P＜0.05),细胞核中Nrf2[(1.12±0.09)、(1.61±0.07)、(1.68±0.11)比(1.07±0.08)]蛋白表达升高(P＜0.05),HO-1 [(1.16±0.09)、(1.73±0.11)、(1.82±0.08)比(1.05±0.04)]蛋白表达升高(P＜0.05).结论 本研究采用网络药理学和分子生物学方法,阐释了麦冬五味子联用防治动脉粥样硬化的分子机制,并且在氧化应激诱导Nrf2途径上进行验证,为联用方的进一步研究提供参考.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周健	南昌大学第一附属医院药学部	22	48	4.0	6.0
2	吕燕妮	南昌大学第一附属医院药学部	23	121	5.0	10.0
3	魏筱华	南昌大学第一附属医院药学部	50	197	7.0	12.0
4	温金华	南昌大学第一附属医院药学部	44	217	8.0	13.0
5	付龙生	南昌大学第一附属医院药学部	13	44	4.0	6.0
6	黎玉华	南昌大学第一附属医院药学部	6	5	1.0	2.0
7	钱贻松	南昌大学转化医学研究院心血管疾病研究中心	1	0	0.0	0.0