心肌肥厚预适应小鼠模型的构建改良与无创评价

• 作者: 代方杰 吴剑 张真中 李冰玉 李璇 杨春杰 殷培培 游洁芸 王时俊 胡耀方 邹云增 黄家园
• 来源期刊: 中华心力衰竭和心肌病杂志
• 关键词: 压力超负荷 肥厚预适应 优化 小鼠
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 114-121
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn101460-20190912-00065

摘要

目的:肥厚预适应（hypertrophic preconditioning, HP）是新近在小鼠模型上发现的一种抑制心肌肥厚的保护机制。但这一小鼠模型由于反复开胸缩窄/去缩窄主动脉，面临胸腔探查时间长、小鼠死亡率高等问题，制约了对HP进行在体水平的深入研究。我们拟对HP模型构建的关键环节进行改良，并使用超声生物显微镜无创评估心脏负荷程度，以确保模型的稳定高效建立。方法:将雄性C57BL/6J小鼠（10~14周龄）分为肥厚预适应传统操作组（C-HP组，N=40），肥厚预适应改良操作组（O-HP组，N=40，留置长线头埋于胸廓皮下，使用显微镊解开缩窄线结），主动脉缩窄组（TAC组，N=20）及假手术组（Sham组，N=20）。各组最后一次术后4周，存活小鼠行超声生物显微镜以及心脏病理切片评估心脏肥大程度。超声检测室壁厚度和心腔内径。超声检查后对小鼠行安乐死取心脏，测量心脏重量/体重比，行病理切片检测心肌细胞横截面积和纤维化程度。结果:在去缩窄和再缩窄过程中，O-HP组较C-HP组明显缩短手术时间，降低围手术期（从实验开始到手术结束6h）死亡率。再缩窄术后4周，O-HP组小鼠存活率为67.5%（27/40），高于C-HP组小鼠的37.5%（15/40），差别有统计学意义（ P=0.007）。超声生物显微镜无创性检测主动脉缩窄处血流发现，O-HP组与C-HP组的缩窄处血流峰值在缩窄-去缩窄-再缩窄等关键环节的变化趋势类似，对HP模型进行改良不影响心脏承受的压力负荷水平。与Sham组小鼠对比，主动脉缩窄4周组（TAC 4W组）小鼠心室壁增厚、心功能受损、心肌细胞横截面积增大，纤维化增加，差别有统计学意义（ P均<0.05）。主动脉再缩窄4周组（Re-TAC 4W组）小鼠上述肥大反应明显减轻。此外，Re-TAC 4W组小鼠与TAC 4W组小鼠相比，心房利钠肽及B型利钠肽表达减少，细胞外信号调节激酶（ERK1/2）激活程度明显减轻。 结论:我们成功构建优化并无创验证了一种心肌HP小鼠模型。该模型明显提高手术时效，降低小鼠死亡率，实现无创追踪心脏压力负荷状态，并初步揭示了ERK1/2可能是HP相关的重要信号因子，为心肌肥厚的早期干预和药物筛选研究提供了高效实用的动物模型。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴剑		1	0	0.0	0.0
2	代方杰		1	0	0.0	0.0
3	黄家园		1	0	0.0	0.0
4	李璇		1	0	0.0	0.0
5	胡耀方		1	0	0.0	0.0
6	殷培培		1	0	0.0	0.0
7	杨春杰		1	0	0.0	0.0
8	李冰玉		1	0	0.0	0.0
9	张真中		1	0	0.0	0.0
10	游洁芸		1	0	0.0	0.0
11	王时俊		1	0	0.0	0.0
12	邹云增		1	0	0.0	0.0