靶向NSCLCEGFRexon20插入突变的新抗原疫苗筛选和功能研究

• 作者: 于津浦 刘丹丹 韩雷
• 来源期刊: 中国肿瘤临床
• 关键词: 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 疫苗
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 60-65
• 页数: 6页
• 字数: 5504字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-8179.2020.02.117

摘要

目的:筛选具有免疫源性HLA-A*02限制性表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)exon20插入突变编码的优势表位肽,为携带EGFR exon20插入突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)提供新的免疫治疗手段.方法:通过IEDB、NetMHC 4.0和SYFPEITHI软件,筛选EGFR exon20插入突变编码的HLA-A*02限制性表位,针对细胞毒性T淋巴细胞表位集中区域设计多肽疫苗,通过体外实验验证其免疫活性.结果:V769_D770insASV为EGFR exon20插入突变最高频突变位点(19.35％),经软件预测其编码的多肽YVMASVASV与HLA-A*02具有较强的结合力.围绕核心序列设计两条优势表位多肽E-ASV-10和E-ASV-19,体外可诱导HLA-A*02限制性T细胞的扩增和活化,上调4-1BB+CD25+细胞比例,促进CD4+、CD8+T细胞IFN-γ的合成和释放.多肽E-ASV-10可刺激C57BL/6小鼠的T细胞分泌IFN-γ,对携带V769_D770insASV的小鼠NSCLC细胞LLCasv具有杀伤活性.结论:E-ASV-10和E-ASV-19多肽不仅可以在体外诱导人HLA-A*02限制性T细胞的扩增和活化,而且在C57BL/6小鼠中诱导特异性靶向携带V769_D770insASV突变的小鼠肺腺癌(lewis lung cancer,LLC)的杀伤性T细胞,提示其作为一种新的肿瘤疫苗或可用于治疗携带相应EGFR exon20插入突变的NSCLC,具有潜在临床应用前景.