自噬与NLRP3炎症小体在硬化肝组织部分切除术后肝再生中的作用研究

• 作者: 白燕南 赖建林 周松强 王耀东
• 来源期刊: 创伤与急诊电子杂志
• 关键词: 肝硬化 自噬 NLRP3炎症小体 肝再生
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 194-200
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16746/j.cnki.11-9332/r.2020.04.007

摘要

目的 探讨自噬信号与NLRP3炎症小体在硬化肝组织肝部分切除术后肝再生进程中的表达情况及可能的作用,期望能为促进肝硬化术后肝再生提供新思路.方法 C57BL/6小鼠110只随机分为对照组和实验组,每组55只,通过建立正常肝与硬化肝-50％及70％肝切除-肝再生模型,观察两组小鼠肝部分切除术后生存率、残肝重量变化、肝组织形态学变化及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达情况,测定小鼠血清谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT)及白介素18(interleukin-18,IL-18)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)水平,并检测小鼠自噬相关蛋白及炎症小体NLRP3、胱天蛋白酶1(Caspase1)蛋白的表达情况.结果 对照组小鼠术后残肝重量明显高于实验组小鼠,差异有统计学意义(P=0.02).对照组术后48h细胞核分裂象最多,PCNA表达最高.实验组在术前可见较多细胞核分裂象及PCNA阳性细胞核,术后24～48h之间细胞核分裂象较少,PCNA少量表达,72～120h缓慢逐渐增加.两组小鼠肝部分切除后血清GOT、GPT、IL-18、IL-1β水平均较术前升高(P<0.05),实验组术后各时点显著高于对照组(P<0.05).实验组自噬相关蛋白Beclin1、LC3B术前表达高于对照组,术后24h、48h升高不明显,低于同时点的对照组自噬水平,而Caspase1、NLRP3表达水平术前、术后均高于对照组.结论 实验组肝部分切除术前及术后早期阶段NLRP3炎症小体均活化,术后活化水平显著高于对照组,但自噬水平下调,肝再生能力下降,肝再生启动延缓,这种下降可能与NLRP3炎症小体活化、自噬下调有关,但其具体作用机制有待进一步研究.