FOXP3通过下调NCKAP1的表达抑制乳腺癌转移

• 作者: 张存 张英起 徐盈 朱辽辽 李晓菊 胡艳立 韩俊 高源
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺癌 FOXP3 NCKAP1 肿瘤转移
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 肿瘤研究
• 页码范围: 191-197
• 页数: 7页
• 分类号: R737.9
• 字数: 5038字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2020.03.001

摘要

目的 探讨FOXP3对乳腺癌转移的影响及分子机制.方法 在乳腺癌细胞系MCF7中转染FOXP3质粒,进行高通量转录组测序以及基因差异表达分析.在T47D和MCF7中均过表达和敲低FOXP3,RT-qPCR检测NCKAP1的表达.利用Jaspar数据库分析NCKAP1基因的启动子,ChIP实验检测FOXP3与NCKAP1基因启动子的结合活性,报告基因实验检测不同FOXP3的表达水平对NCKAP1启动子转录活性的影响.单独si-FOXP3、si-FOXP3和si-NCKAP1、control siRNA分别转染T47D细胞,划痕实验和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力.在GEPIA数据库中分析乳腺癌病人NCKAP1的表达水平以及生存期.在TCGA和GEPIA数据库中分析乳腺癌病人FOXP3和NCKAP1基因的表达相关性.结果 转录组测序结果表明,高表达FOXP3的MCF7细胞中NCKAP1表达下调.MCF7细胞和T47D细胞过表达FOXP3后,NCKAP1表达水平降低(P<0.05).沉默FOXP3后,MCF7细胞(P<0.01)和T47D细胞(P<0.001)内NCKAP1表达水平升高.NCKAP1基因的启动子上存在FOXP3的潜在结合位点,T47D细胞内FOXP3与NCKAP1基因的启动子结合(P<0.01).FOXP3抑制NCKAP1启动子的转录活性(P<0.001),且FOXP3表达水平越高抑制效果越明显(P<0.05).沉默FOXP3后,T47D细胞的迁移(P<0.01)和侵袭(P<0.001)能力增强,同时沉默FOXP3和NCKAP1后,T47D细胞的迁移和侵袭能力降低(P<0.001).NCKAP1高表达的乳腺癌患者预后较差(P<0.05).FOXP3和NCKAP1的表达量呈负相关(r=-0.1563,P<0.001).结论 FOXP3通过与NCKAP的启动子结合下调其表达,从而抑制乳腺癌的转移.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张英起	空军军医大学药学系	2	0	0.0	0.0
2	徐盈	空军军医大学药学系生物制药学教研室	12	7	2.0	2.0
3	朱辽辽	空军军医大学药学系生物制药学教研室	2	0	0.0	0.0
4	张存	空军军医大学药学系生物制药学教研室	2	0	0.0	0.0
5	李晓菊	空军军医大学药学系生物制药学教研室	2	0	0.0	0.0
6	高源	空军军医大学药学系生物制药学教研室	2	0	0.0	0.0
7	韩俊	空军军医大学药学系生物制药学教研室	2	0	0.0	0.0
11	胡艳立	海军陆战队医院检验科	1	0	0.0	0.0