OX40 L对儿童哮喘和哮喘小鼠模型辅助性T细胞分化的影响

• 作者: 刘丹 张秋兴 林香花 王思勤
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: OX40L 哮喘 辅助性T细胞 细胞分化 PI3K/Akt信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 临床免疫学
• 页码范围: 852-858
• 页数: 7页
• 分类号: R562.25
• 字数: 4553字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2020.07.017

摘要

目的:探讨OX40L对哮喘细胞免疫过程中辅助性T细胞分化的影响.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测哮喘患者和健康受试者血清OX40L、IL-4、IL-17、IFN-γ和TGF-β的浓度.3H-TdR渗入法测定T细胞的增殖.流式细胞仪分析Th1、Th2、Th17和Treg细胞数量.Western blot检测蛋白质表达和磷酸化.苏木精和伊红(HE)染色评价肺组织病理改变.结果:与稳定期哮喘患者或健康对照受试者相比,急性期哮喘患者的OX40L、IL-4和IL-17水平明显增加,而IFN-γ和TGF-β水平明显降低.用OX40L-Ig融合蛋白处理时,CD4+T细胞的增殖进一步增加.OVA诱导的CD4+T细胞中Akt的磷酸化水平升高,而OX40L-Ig融合蛋白处理的细胞中Akt的磷酸化水平进一步升高.PI3K/Akt抑制剂LY294002处理明显降低了OVA诱导的CD4+T细胞的增殖.LY294002处理后,OVA诱导的CD4+T细胞中IL-4、IL-17以及Th2和Th17细胞的数量明显减少.相反,LY294002显著升高了IFN-γ和TGF-β的表达以及Th1和Treg细胞的数量.用抗小鼠OX40L单抗处理时,与OX40L-Ig融合蛋白处理组相比,IL-4和IL-17水平以及Th2和Th17细胞的数量显著减少,而IFN-γ和TGF-β水平以及Th1和Treg的数量明显增加.HE染色显示,用抗小鼠OX40L单抗处理可抑制哮喘小鼠肺组织病变.结论:OX40L通过PI3K/Akt信号通路诱导了Th2和Th17细胞的分化,用抗小鼠OX40L单抗阻断OX40L可以诱导哮喘中的Th1和Treg细胞分化.