靶向血小板表达FⅧ基因治疗血友病A的新进展

• 作者: 刘怡晨 奚晓东 施小凤 毛建华 王瑾 王韵 章国卫 肖兵 阮铮
• 来源期刊: 国际输血及血液学杂志
• 关键词: 血友病A 基因治疗 靶向血小板策略 异位表达FⅧ 血小板活化
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 专题论坛
• 页码范围: 17-22
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-419X.2020.01.004

摘要

基因治疗是一种颇具临床应用前景的血友病A(HA)治疗方法,人体内有多种细胞可作为基因治疗HA的靶细胞.为克服靶向肝细胞基因治疗HA的缺陷,研究者们开发了靶向血小板表达FⅧ的基因治疗策略.该策略应用不同的血小板特异性启动子,从而实现靶向血小板的FⅧ表达,常用启动子包括血小板糖蛋白αⅡb启动子,血小板糖蛋白Ⅰb启动子,血小板因子4启动子等.该策略主要具有如下优势.首先,大量FⅧ在需要止血的损伤局部聚集,促进止血并激活凝血反应.其次,FⅧ储藏在血小板的α颗粒内,极大地降低了FⅧ在血液循环中的暴露时间,减少了自身抗体的产生,以及FⅧ和自身抗体的接触机会.笔者拟就近年来靶向血小板表达FⅧ基因治疗HA的新进展进行总结.