CCN1在脂多糖诱导急性肺损伤中的表达调控和在炎症反应中的作用

• 作者: 宋晨剑 王蓓蓓 石林 董年 陈俊杰 陈成水
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 富半胱氨酸蛋白61 气道上皮细胞 脂多糖 急性肺损伤 炎症反应
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 507-513
• 页数: 7页
• 分类号: R329.28|R363.2
• 字数: 4116字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.03.019

摘要

目的:体内观察富半胱氨酸蛋白61(CYR61/CCN1)在正常肺组织中的表达定位和在脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤中的表达变化,体外研究LPS调控CCN1表达的分子机制和CCN1在LPS诱导炎症介质表达中的作用.方法:分别通过免疫组化(IHC)染色及免疫荧光法观察CCN1在小鼠肺组织和气道上皮细胞16HBE中的表达定位;气道滴注LPS建立小鼠急性肺损伤模型,IHC观察CCN1在肺组织中的表达变化;体外研究中,分别予气道上皮16HBE细胞以ERK1/2、JNK、P38和PI3K信号通路特异性抑制剂预处理2 h后加入LPS刺激,通过RT-qPCR和Western blot检测CCN1的mRNA和蛋白表达变化;分别通过CCN1-siRNA和重组CCN1蛋白刺激16HBE细胞,qPCR检测炎症介质白细胞介素6(IL-6)、IL-8、转化生长因子β(TGF-β)和血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA水平.结果:CCN1在正常肺组织中以气道上皮表达为主,在LPS诱导的急性肺损伤小鼠气道上皮细胞中CCN1表达升高;LPS可刺激16HBE细胞中CCN1的表达水平升高,其中ERK1/2、JNK、P38和PI3K信号通路特异性抑制剂可以不同程度逆转LPS诱导的CCN1表达升高.重组CCN1蛋白可以诱导16HBE细胞中IL-6、IL-8、TGF-β和VEGF的mRNA合成,干扰CCN1可以部分逆转LPS刺激后IL-6、IL-8、TGF-β和VEGF的mRNA合成.结论:气道上皮来源的CCN1在急性肺损伤中表达升高,其表达调控涉及ERK1/2、JNK、P38和PI3K信号通路;CCN1在介导LPS诱导的炎症介质表达过程中发挥了重要作用.本研究为未来急性肺损伤诊治的潜在靶点提供了一定的理论基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈成水	温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科	35	154	6.0	11.0
2	董年	温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科	9	7	2.0	2.0
3	石林	复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科	5	4	1.0	2.0
4	陈俊杰	温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科	5	13	3.0	3.0
5	王蓓蓓	温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科	1	0	0.0	0.0
6	宋晨剑	温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科	5	3	1.0	1.0